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  • 腫瘤微環境對腫瘤血管生成的調控

    缺氧實體腫瘤發生發展過程中,高耗氧量、營養缺乏和細胞中代謝物質的積累可能會產生不適合腫瘤細胞生長的缺氧微環境。在常氧條件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羥基化,并通過蛋白酶體介導的降解來降解。在腫瘤的缺氧環境中,FIH-1和PHDs的失活不能羥基化HIF-1/HIF-2α,降低HIFα-VHL結合,促進HIFα-HIFβ二聚體進入細胞核,激活血管生成相關基因,并促進腫瘤中的血管生成擬態(如圖4)。圖4.缺氧在腫瘤血管生成中的作用血管生成因子在腫瘤微環境中,多種細胞可以分泌促腫瘤血管生成因子,它們在調節正常和異常血管生成中發揮重要作用。其中VEGF在腫瘤血管生成中起關鍵作用。VEGF通過與其受體(VEGF R1-3)結合調節腫瘤血管生成,激活細胞內信號通路(如圖5)。?增殖VEGFR可與Grab/Src/Gab1/Shb/PKCγ相互作用,激活RAF/MEK/MAPK和PI3K/AKT信號通路,促進內皮細胞的增殖......閱讀全文

    腫瘤微環境對腫瘤血管生成的調控

    缺氧實體腫瘤發生發展過程中,高耗氧量、營養缺乏和細胞中代謝物質的積累可能會產生不適合腫瘤細胞生長的缺氧微環境。在常氧條件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羥基化,并通過蛋白酶體介導的降解來降解。在腫瘤的缺氧環境中,FIH-1和PHDs的失活不能羥基化HIF-1/HIF-2α,降低HI

    腫瘤血管生成的過程

    腫瘤細胞持續分裂和增殖,消耗大量的氧氣和營養物質。當實體瘤的體積小于2mm3時,可以通過擴散獲得氧氣和營養物質。隨著腫瘤組織的逐漸生長,腫瘤需要形成新的血管來獲取營養和氧氣,以確保腫瘤呈指數增長(如圖2)。經典的血管生成開關腫瘤的血管生成起源于腫瘤中已存在的毛細血管或毛細血管后小靜脈。首先,血管周細

    微環境對腫瘤免疫的影響

    迄今為止,宿主腫瘤微環境對腫瘤免疫逃逸的關注不夠。1991年,從腫瘤微循環的特征出發,首次提出血液、淋巴和間質液的某些成分在惡性腫瘤組織(稱為腫瘤內部環境)中流動可能不是免疫因子和細胞免疫反應的最佳狀態,其低氧、低pH和低營養狀態不足以為細胞免疫反應提供必要的營養和能量,也不利于免疫細胞與攻擊目標之

    腫瘤血管生成的臨床藥物

    血管生成是腫瘤進展的重要組成部分,在腫瘤生長和轉移中起著關鍵作用。20世紀70年代,Folkman教授提出腫瘤的生長和轉移依賴于血管生成,抑制血管生成可作為腫瘤治療的一種治療策略。近年來,靶向促血管生成基因已成為腫瘤治療和預防腫瘤擴展的研究熱點。目前FDA批準的抗血管生成藥物根據靶點的數量分為兩類:

    關于腫瘤血管的生成介紹

      腫瘤血管生成是一個極其復雜的過程,一般包括包括血管內皮基質降解、內皮細胞移行、內皮細胞增殖、內皮細胞管道化分支形成血管環和形成新的基底膜等步驟。腫瘤血管生成的發生一方面是由于腫瘤細胞釋放血管生成因子激活血管內皮細胞,促進內皮細胞的增殖和遷移,另外一方面也是因為內皮細胞旁分泌某些血管生長因子刺激腫

    腫瘤細胞誘導血管生成模型

    腫瘤細胞誘導血管生成實驗可以用于:把一定數量的腫瘤細胞移植到機體內,誘導宿主局部的血管生成。實驗方法原理腫瘤血管生成是指腫瘤微環境誘導的在原有血管基礎上生成以毛細血管為主的血管系統,并在腫瘤組織內建立血液循環的過程。腫瘤血管生成與腫瘤微環境密切相關,受多種促血管生成因子和(或)血管生成抑制因子的調節

    腫瘤微環境對免疫治療的影響

    免疫治療是對傳統抗癌方法的突破,也是當前癌癥治療的一顆新星。然而,盡管免疫治療與傳統治療相比具有更好的特異性和持久性,但其治療效果仍深受腫瘤微環境的理化和細胞因子環境的影響(根據最近的研究,仍認為抑制作用是最重要的因素)。目前的免疫治療大致可分為兩類:抗體治療和細胞治療。(1)、抗體治療。抗體治療(

    腫瘤學必備:血管生成實驗介紹

    實驗原理腫瘤血管生成是一個極其復雜的過程,一般包括包括血管內皮基質降解、內皮細胞移行、內皮細胞增殖、內皮細胞管道化分支形成血管環和形成新的基底膜等步驟。無論原發性腫瘤還是繼發性腫瘤,一旦生長直徑超過1~2 mm,都會有血管生成。這是由于腫瘤細胞自身可分泌多種生長因子,誘導血管生成。多數惡性腫

    腫瘤細胞誘導血管生成模型實驗

    ? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 無論原發性腫瘤還是繼發性腫瘤,一旦生長直徑超過1~2 mm,都會有血管生成。這是由于腫瘤細胞自身可分泌多種生長因子,誘導血管生成。 實驗材料

    腫瘤細胞誘導血管生成模型實驗

    細胞培養技術 ? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 無論原發性腫瘤還是繼發性腫瘤,一旦生長直徑超過1~2 mm,都會有血管生成。這是由于腫瘤細胞自身可分泌多種生長因子,誘導血管生成。

    腫瘤微環境的研究意義

    腫瘤與環境,兩者既是相互依存,相互促進,又是相互拮抗,相互斗爭的。它是現代腫瘤生物學的一個關鍵和核心的問題。近年來由于腫瘤細胞學和分子生物學的進展,人們對于腫瘤和環境的相互關系有了更加深入的了解。這不僅對于認識腫瘤的發生、發展、轉移等有著重要的意義,而且對于腫瘤的診斷、防治和預后亦有著重要的作用。除

    Nature:靶向腫瘤微環境,用antimiR治療腫瘤

      近日,著名國際期刊Nature發表了耶魯大學研究人員的一項最新研究成果,他們建立了一個能夠將antimiR靶向輸送到酸性腫瘤微環境的藥物輸送平臺,通過抑制miR-155表達,抑制淋巴癌發展。這一研究成果對靶向藥物輸送系統研究以及通過antimiR治療癌癥具有重要意義。  MicroRNA是是一類

    腫瘤微環境穩態重塑可阻抑腫瘤進展

    腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移等生物學行為與其所處環境——腫瘤微環境(TME)密切相關。因此,對TME的穩態重塑和免疫調節機制的深入理解,是實現對惡性腫瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆轉藥物耐受的關鍵。中國工程院院士、國家分子醫學轉化中心主任、空軍軍醫大學基礎醫學院細胞生物學教研室陳志南教授和邊惠潔、楊

    腫瘤微環境穩態重塑可阻抑腫瘤進展

      腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移等生物學行為與其所處環境——腫瘤微環境(TME)密切相關。因此,對TME的穩態重塑和免疫調節機制的深入理解,是實現對惡性腫瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆轉藥物耐受的關鍵。  中國工程院院士、國家分子醫學轉化中心主任、空軍軍醫大學基礎醫學院細胞生物學教研室陳志南教授和邊

    腫瘤治療新手段-研究用基因靶向抑制腫瘤血管生成

      日前,5名罹患肝癌和大腸癌放、化療效果不佳的患者,在第三軍醫大學大坪醫院腫瘤中心接受基因靶向放、化療后,經檢驗腫瘤血管明顯得到抑制。這項以基因APE1為靶點的放、化療治療手段,首開繼手術、放療、化療以外的腫瘤治療先河,或可成為治療新途徑。   分子靶向治療針對腫瘤發病機制中的關鍵分子和關鍵事件

    研究發現血管生成調控新機制及其在腫瘤形成中的功能

    RKTG調控VEGF信號通路的模型圖  腫瘤血管生成在腫瘤的形成和轉移過程中發揮了非常重要的作用,抑制腫瘤血管的生成是現代治療腫瘤的一個重要策略。血管內皮細胞生長因子(VEGF)是調節血管生成和新生的最重要調節因子。最近發現的Raf激酶高爾基體錨定蛋白(RKTG)可通過與R

    生成血管的細胞也可以生成腫瘤并助其成長

      奧古斯塔州立大學喬治亞醫學院病理系癌癥生物學家 Lan Ko 博士說:“當我們意識到生成血管的細胞可以形成腫瘤,整個圖像變成一個循環。”  發表在 Oncotarget 上的 Lan Ko 的研究不但提供一些支持癌癥的惡性循環的證據,而且還提供了一個干擾腫瘤生長的潛在的新靶點。  喬治亞癌癥中心

    通過調控免疫檢查點重塑腫瘤局部免疫微環境

      腫瘤細胞通過誘導免疫檢查點的異常表達逃避免疫細胞攻擊。靶向T細胞免疫檢查點PD1/PDL1的免疫療法可恢復CD8+T細胞功能,成為當前最受期待的有可能治愈惡性腫瘤的方法,但大部分患者因為原發或繼發耐藥導致腫瘤侵襲進展,免疫治療耐藥原因的探究成為當前研究的熱點。  既往研究表明免疫微環境中的免疫細

    腫瘤微環境概念和特點

    腫瘤微環境是指腫瘤的發生、生長及轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關系,它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝,而且亦與腫瘤細胞自身的(核和胞質)內在環境有關。腫瘤細胞可以通過自分泌和旁分泌,改變和維持自身生存和發展的條件,促進腫瘤的生長和發展。全身和局部組織亦可通過代謝、分泌、免疫、結構和功能

    關于腫瘤微環境的研究意義

      腫瘤與環境,兩者既是相互依存,相互促進,又是相互拮抗,相互斗爭的。它是現代腫瘤生物學的一個關鍵和核心的問題。近年來由于腫瘤細胞學和分子生物學的進展,人們對于腫瘤和環境的相互關系有了更加深入的了解。這不僅對于認識腫瘤的發生、發展、轉移等有著重要的意義,而且對于腫瘤的診斷、防治和預后亦有著重要的作用

    Cell子刊:腫瘤微環境對癌轉移的重要影響

      乳腺癌細胞從原發瘤轉移到機體其他位點,是一個相當復雜的過程。哈佛醫學院BIDMC的研究團隊發現,轉錄因子FOXP2(也稱為語言基因)居然與乳腺癌轉移有關。這項發表在Cell Stem Cell雜志上的研究顯示,當FOXP2被沉默時乳腺癌細胞能獲得多種惡性特征。  “我們發現了FOXP2在乳腺癌中

    中國引進全球首個抗腫瘤血管生成藥

      中國內地每年新發癌癥約200萬例,死亡超過140萬例;北京市居民死于癌癥的已達24%,上海已達到26%,且這一比例還在持續上升。這是中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會榮譽主席、腫瘤內科治療專業奠基人孫燕院士5月7日提供的最新數據。   孫燕院士在全球首個抗腫瘤血管生成藥物獲準進入中國臨床新聞

    腫瘤免疫與腫瘤微環境研討會圓滿落幕

    經過連日的精心籌備,由Bio-Techne與PerkinElmer主辦,廣州睿貝醫學科技有限公司協辦的腫瘤免疫與腫瘤微環境研討會于2018年9月16日在廣州花園酒店圓滿結束。腫瘤免疫研究領域的專家、學者頂著超強臺風“山竹”的肆虐,齊聚一堂,共同度過這次“干貨滿滿”的分享盛會。在半天的議程中,會議聚焦

    Science:微環境讓腫瘤更加難纏

      Science雜志發表的一項最新研究表明,腫瘤抵抗癌癥治療并不一定是出了內部問題。研究人員發現,大腦腫瘤與腫瘤微環境的相互作用,也會使其對藥物產生抗性。好在用藥物靶標相關信號通路可以解決這個問題。  多形性膠質母細胞瘤(GBM)是一種常見的侵襲性成人腦瘤,現有標準療法只能稍許延長患者的生命,大多

    “種子與土壤”——腫瘤與其微環境

      腫瘤并不是一個孤島,而是由腫瘤細胞、多種基質細胞(如成纖維細胞、免疫和炎性細胞、脂肪細胞、膠質細胞、平滑肌細胞等)以及細胞外基質構成的有機體。一百多年前,Paget即提出腫瘤“種子與土壤”的假說:腫瘤細胞作為“種子”,其發生和轉移依賴于周圍的微環境“土壤”。腫瘤細胞是核心,其周圍的細胞及非細胞組

    Nature:腫瘤微環境決定肝癌類型

    近日,《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發表了這一最新研究,由德國圖賓根大學醫院、癌癥聯合會的Lars Zender教授領導的國際小組發現:腫瘤微環境(包

    Cell:腫瘤微環境中的代謝戰爭

      腫瘤微環境是指腫瘤周圍的細胞和組織,與癌癥的發生和發展有著密切的關系。雖然目前的癌癥治療主要以腫瘤為目標,但人們已經逐漸意識到了腫瘤微環境的重要性。  華盛頓大學的科學家們最近在Cell雜志上發表文章指出,腫瘤細胞和T細胞在腫瘤微環境中進行著一場激烈的葡萄糖爭奪戰。這種代謝競爭會影響T細胞的殺傷

    免疫腫瘤微環境的組成及特點

    免疫腫瘤微環境被稱為腫瘤的“第七大標記性特征”,由固有免疫細胞、適應性免疫細胞、細胞因子、細胞表面分子等組成。這些免疫組分構成了復雜的調控網絡,在腫瘤發生、發展中起著舉足輕重的作用。本章節將對免疫腫瘤微環境的組成特點及腫瘤免疫微環境的重塑進行介紹。1、免疫細胞免疫腫瘤微環境中包含參與機體免疫反應的所

    GCN2抑制腫瘤微環境中的抗腫瘤免疫反應

      腫瘤相關巨噬細胞(TAM)和髓樣抑制細胞(MDSC)抑制腫瘤微環境中的T細胞功能。  蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一種環境傳感蛋白,可根據營養供應情況控制轉錄和翻譯。雖然GCN2是免疫腫瘤學中的一種潛在的治療靶點,但是它在塑造腫瘤免疫反應

    簡述p53基因的抑制腫瘤血管生成作用

      腫瘤生長到一定程度后,可以通過自分泌途徑形成促血管生成因子,刺激營養血管在瘤體實質內增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4 等表達,抑制腫瘤血管形成。在腫瘤進展階段,P53基因突變導致新生血管生成,有利于腫瘤的快速生長,常是腫瘤進入晚期的表現。

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