新研究揭示鐵死亡抗腫瘤免疫關鍵機制
1月5日,《細胞》發表了由上海交通大學醫學院附屬胸科醫院教授王佳誼團隊、廣州醫科大學附屬第三醫院研究員柳嬌團隊、美國德克薩斯大學西南醫學中心教授唐道林團隊、法國巴黎西岱大學教授Guido Kroemer團隊等合作的最新成果。他們系統揭示了一種限制鐵死亡誘導抗腫瘤免疫反應的關鍵分子機制,為提升腫瘤治療療效、優化聯合治療策略提供了新理論依據和潛在新型干預靶點。論文第一作者兼共同通訊作者柳嬌介紹,鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質過氧化驅動的調控性細胞死亡形式,近年來被認為具有重要抗腫瘤治療潛力。然而,研究團隊發現,與凋亡、壞死性凋亡或銅死亡等細胞死亡方式相比,經鐵死亡誘導的腫瘤細胞在激活抗腫瘤免疫方面免疫原性相對較弱。研究團隊系統比較不同細胞死亡方式的免疫效應后發現,腫瘤細胞在發生鐵死亡過程中會特異性釋放谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)。與細胞內抑制脂質過氧化的經典功能不同,細胞外GPX4發揮“免疫抑制型損傷相關分子模式”的作用,進而限制鐵......閱讀全文
Nature-Cell-Biology:鐵死亡抑制劑開辟治療新機會
科學家們已經發現,一種新形式的可以控制生物體組織中不成熟細胞死亡的機制,稱為鐵死亡(Ferroptosis),同時還發現了扭轉死亡的機制。 測試這個機制可以防止人腎細胞組織損傷,急性腎功能衰竭和肝損傷,幫助開發藥理治療這些疾病的可能性。到現在為止,鐵死亡是細胞死亡的一種形式,僅在腫瘤細胞中被確
腫瘤免疫的逃避機制
(1)腫瘤細胞缺乏有效的抗原表位,難以觸發足夠的抗腫瘤免疫效應。(2)腫瘤細胞MHC分子發生改變,影響抗原遞呈。(3)不能正常表達B7等活化免疫細胞的共刺激分子和粘附分子。(4)患者血清中存在著封閉因子,阻止CTL與腫瘤細胞的結合,從而抑制對腫瘤細胞的特異性殺傷。(5)腫瘤細胞產生某些免疫抑制因子。
抗腫瘤體液免疫機制
抗腫瘤體液免疫機制:1.補體的溶細胞效應;2.抗體的免疫調理作用;3.抗體干擾腫瘤細胞黏附作用;4.抗體封閉腫瘤細胞表面某些受體;5.抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應。
腫瘤的免疫診斷
在各種腫瘤診斷和治療方面TAA可能是有用的腫瘤標志.理想的腫瘤標志是只能由腫瘤組織釋放;對腫瘤類型有特異性(直接針對腫瘤);靈敏度高,在低腫瘤負荷時即能檢測出來;并且在血液或其他體液中的標志濃度和腫瘤細胞負荷高低直接相關,腫瘤標志出現于該型腫瘤的所有患者.大部分腫瘤能釋放具有抗原性的大分子物質進
腫瘤免疫逃逸的概念
腫瘤免疫逃逸(Tumor immune escape)是指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊,從而得以在體內生存和增殖的現象。
簡述腫瘤的免疫應答
機體的免疫系統通過多種途徑消除腫瘤細胞或抑制其增長。機體抗腫瘤的免疫應答包括細胞免疫和體液免疫。 1.細胞免疫:是主要的腫瘤免疫應答方式。作為特異性免疫應答,主要對抗原性較強、實體腫瘤細胞產生免疫應答。 2.體液免疫:起協同作用。作為非特異性免疫應答,循環抗體等主要針對抗原性較弱、游離狀態的
誘導細胞自殺的“死亡受體”會促進腫瘤生長
據美國物理學家組織網報道,每個細胞都包含有自我毀滅的機制,當細胞受傷或者生病時,會啟動該機制誘導細胞死亡。但是,研究人員最近發現,在正常的細胞中,誘導細胞自殺的死亡受體CD95實際上會促進癌細胞的生長。 美國芝加哥大學和西北大學芬堡醫學院的研究人員在近日出版的《自然》雜志上指
脂質過氧化的感知分子及其調控鐵死亡機制獲揭示
中山大學腫瘤防治中心教授朱孝峰和鄧蓉團隊通過成簇規律間隔短回文重復序列及其相關蛋白9(CRISPR-Cas9)及激酶抑制劑庫篩選,發現蛋白激酶C-βⅡ亞型(PKCβII)發揮促進鐵死亡的作用。相關研究近日在線發表于《自然—細胞生物學》。朱孝峰和鄧蓉為該論文通訊作者,中山大學腫瘤防治中心張
脂質過氧化的感知分子及其調控鐵死亡機制獲揭示
中山大學腫瘤防治中心教授朱孝峰和鄧蓉團隊通過成簇規律間隔短回文重復序列及其相關蛋白9(CRISPR-Cas9)及激酶抑制劑庫篩選,發現蛋白激酶C-βⅡ亞型(PKCβII)發揮促進鐵死亡的作用。相關研究近日在線發表于《自然—細胞生物學》。朱孝峰和鄧蓉為該論文通訊作者,中山大學腫瘤防治中心張
上海仁濟醫院團隊發現死亡腫瘤細胞或助腫瘤卷土重來
2017年5月8日,國際免疫學最權威雜志《Nature Reviews Immunology》(IF=39.416)在線發表了上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院肝臟外科主任夏強教授團隊撰寫的題為“Immunosuppressive cell death in cancer”的論文(correspon
Science子刊:鄧蓉/朱孝峰團隊發現抵抗鐵死亡新機制,為癌癥治療帶來新靶點
鐵死亡(Ferroptosis)是鐵依賴的脂質過氧化過度累積介導的程序性細胞死亡。鐵死亡在腫瘤等多種疾病發生發展中扮演著重要角色。 近些年的研究表明免疫治療或放射治療可誘導腫瘤細胞鐵死亡,且鐵死亡在腫瘤免疫治療及放療的療效發揮中起著重要的促進作用,提示靶向誘導鐵死亡是極具潛力的腫瘤治療方式。然
科學家發現靶向鐵死亡可改善肝癌治療效果
12月17日,《自然—通訊》在線發表了湖北洪山實驗室、華中農業大學生物醫學與健康學院、生命科學技術學院教授姚帆聯合美國得州大學MD Anderson癌癥中心教授馬莉團隊的研究成果。研究首次發現,肝癌中白血病抑制因子受體(leukemia inhibitory factor receptor,LI
利用人肝類器官發現線粒體疾病的鐵死亡新病理
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員劉興國課題組與山東大學科研人員合作,構建了線粒體DNA缺失綜合癥(MDS,Mitochondrial DNA depletion syndrome)病人特異性的及其CRISPR/Cas9修復的誘導多能干細胞,進而分化高純度3D肝類器官和2D肝樣細胞作為肝臟
克服腫瘤治療局限性-一種多功能納米酶被研發
近日,電子科技大學生命科學與技術學院教授劉貽堯團隊在《科學進展》在線發表論文。研究開發了一種多功能納米酶MCMSFT,通過誘導非凋亡性鐵死亡和增強免疫識別/攻擊能力,并利用不同的機制間互補協同作用,克服腫瘤治療的內在局限性和改善治療干預的結果。 腫瘤細胞的凋亡抵抗與免疫逃逸特性顯著增加了癌癥治
我國專家發現三陰性乳腺癌精準治療新方向
三陰性乳腺癌因異質性高、預后差、復發轉移風險高,成為乳腺癌研究中亟需攻克的頑固“堡壘”。部分三陰性乳腺癌,如,腔面雄激素受體型(LAR)亞型,對現有的精準治療策略不太敏感。 記者18日獲悉,中國醫學專家最新研究發現,靶向“鐵死亡”與免疫治療的聯用。這可能是LAR型三陰性乳腺癌精準治療的新方向。據
冷腫瘤VS熱腫瘤:免疫治療也要“溫度”!
越來越多的新藥物用于激活人體自身的免疫系統攻擊腫瘤,這已經成為癌癥治療的焦點。例如,不同形式的免疫療法-檢查點阻滯劑,癌癥疫苗和CAR-T細胞-已經在停止或縮小某些晚期癌癥患者方面取得了前所未有的成功,并延長了癌癥患者(如黑素瘤)的生命。 然而,目前免疫療法只能幫助少數患有特定癌癥類型的患者,
免疫源性細胞死亡機制研究獲進展
近日,中山大學藥學院教授鄒滔滔課題組與廣西師范大學教授梁宏課題組合作,在免疫源性細胞死亡(immunogenic cell death, ICD)機制研究獲進展。相關研究發表于J. Am. Chem. Soc.。 ICD是指腫瘤細胞在外界刺激的作用下介導機體產生抗腫瘤免疫響應的過程,最早由
PNAS:免疫細胞通過死亡“智取”細菌感染
由賓夕法尼亞大學獸醫學院的科學家們帶領的一項最新研究,清晰描述了發生在人類免疫系統和試圖感染并殺死人類細胞的病原體之間的一場微妙的軍備競賽。 細菌性病原體鼠疫耶爾森菌(Yersinia)可導致鼠疫和腸胃感染,本研究探討了耶爾森菌試圖智取免疫細胞反應所采用的策略,并研究了免疫系統反擊細菌感染
快速了解光動力免疫原性死亡
免疫原性。是指能引起免疫應答的性能,即抗原能刺激特定的免疫細胞,使免疫細胞活化、 增殖、分化,最終產生免疫效應物質抗體和致敏淋巴細胞的特性。一種物質能否被定義為抗原,取決于其是否具有免疫原性及免疫反應性(抗原性)。免疫原性取決于該物質自身的性質,如分子量、化學數學、分子結構以及分子構象等。免疫反
關于腫瘤免疫的治療介紹
1.主動免疫療法 激發和增強宿主抗腫瘤免疫應答的治療方法。主動免疫療法分為特異性和非特異性兩類,前者利用腫瘤特異性抗原,后者利用能非特異性刺激免疫系統的物質。主動免疫療法適用于具有免疫應答能力的宿主和/或具有免疫原性的腫瘤。 2.被動免疫療法 通過給宿主輸注能直接殺傷腫瘤的效應細胞和(或)
值得期待的腫瘤免疫療法
????? 腫瘤科醫生在臨床上遇到早期或超早期患者是一件很幸運的事情,根據現有的治療方案,有些患者通常只需要切除病變組織就可以了,不必再接受放化療。然而這些患者中仍有一小部分會在術后幾年間出現腫瘤復發和轉移,這提示我們現有的腫瘤檢測手段仍會漏診一些微小病灶。為應對這些看不到、摸不著的微小病灶,越來越
關于腫瘤免疫的基本介紹
腫瘤免疫(tumor immunology)是研究腫瘤抗原、機體免疫功能與腫瘤發生發展和轉歸的相互關系;機體對腫瘤免疫應答和腫瘤細胞逃逸免疫效應的機制;及腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學。 腫瘤是機體正常細胞惡變的產物,其特點是不斷增殖并在體內轉移。因此腫瘤細胞在免疫學上的突出特點是出現某些在同
腫瘤免疫監視的定義
中文名稱腫瘤免疫監視英文名稱tumor immune surveillance定 義免疫系統及時識別和清除新出現突變細胞的一種功能,可防止腫瘤發生。應用學科免疫學(一級學科),免疫病理、臨床免疫(二級學科),腫瘤免疫(三級學科)
腫瘤的免疫學檢測
??????腫瘤的免疫學檢測的主要目的是對腫瘤進行免疫學診斷和評估宿主的免疫功能狀態。 一、腫瘤的免疫學診斷 (一)檢測腫瘤抗原 這是目前最常用的腫瘤免疫學診斷法,如AFP的檢測對原發性肝細胞性肝癌有診斷價值,CFA的檢測有助于診斷直腸癌、胰腺癌等。但對于人類腫瘤特異性抗原的檢測進展不大。
腫瘤免疫的治療都有哪些?
1.主動免疫療法激發和增強宿主抗腫瘤免疫應答的治療方法。主動免疫療法分為特異性和非特異性兩類,前者利用腫瘤特異性抗原,后者利用能非特異性刺激免疫系統的物質。主動免疫療法適用于具有免疫應答能力的宿主和/或具有免疫原性的腫瘤。2.被動免疫療法通過給宿主輸注能直接殺傷腫瘤的效應細胞和(或)抗體的偶聯物以治
關于腫瘤免疫逃逸的簡介
腫瘤免疫逃逸(Tumor escape)是指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊,從而得以在體內生存和增殖的現象。機體免疫系統具有免疫監視功能,當體內出現惡變細胞時,免疫系統能夠識別并通過免疫機制特異地清除這些“非己”細胞,抵御腫瘤的發生發展。然而,惡變細胞在某些情況下能通過多種機制逃
抗腫瘤的細胞免疫機制
細胞免疫機制在機體抗腫瘤效應中發揮著最主要的作用,包括: (一)T細胞 CD8+T細胞的殺傷活性在機體抗腫瘤效應中起關鍵作用。 (二)NK細胞 NK細胞無需抗原致敏,且不受MHC限制,故被視為機體抗腫瘤的第一道防線。機制可能是:①釋放穿孔素和顆粒酶;②通過Fas/FasL誘導腫瘤細胞凋亡;③
腫瘤免疫療法有望得到突破
在過繼細胞轉移中,被稱作殺傷性T細胞的免疫細胞從患者血液中純化出來,通過基因修飾讓它們具備優異的腫瘤識別能力,經誘導后在體內發生增殖。這些經過基因修飾的T細胞隨后被灌注回患者的循環系統中,在那里,它們能夠高效地和選擇性地破壞腫瘤。 但是在將這些經過修飾的T細胞灌注回患者體內后,它們不能夠在
免疫細胞“叛變”促進腫瘤生長
由美國斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家帶領的一項新研究,提出了一種方法,可通過靶定稱為巨噬細胞的免疫系統細胞,來限制腫瘤的生長。相關研究結果發表在11月11日的《Scientific Reports》雜志上。延伸閱讀:一個防御蛋白如何“叛變”致癌;Nature:癌癥讓免疫細胞叛變;Scien
研究認為靈芝孢子油可誘導腫瘤干細胞死亡
近日,在由廣東省食用菌行業協會和廣東省微生物研究所主辦,廣東粵微食用菌技術有限公司承辦的2010年南方食用菌產業發展高峰論壇上,加拿大多倫多大學教授楊柏華關于靈芝孢子油抑制腫瘤干細胞研究取得突破性進展的報告引起高度關注。 楊柏華同時也是廣東省微生物研究所客座教授。楊柏華認為,從腫瘤發