diABZI在感染SARSCoV2的小鼠中能有效地預防嚴重的COVID19

如圖所示，賓夕法尼亞醫學院的研究人員成功地用STING激動劑diABZI(右)治療了感染SARS-CoV-2的肺上皮細胞(左，黃色)。

　　據賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的科學家稱，能激活人體先天免疫反應的藥物diABZI在感染了SARS-CoV-2的小鼠中非常有效地預防了嚴重的COVID-19。這項研究結果發表在本月的《科學免疫學》(Science Immunology)雜志上，表明diABZI也可以治療其他呼吸道冠狀病毒。

　　“在阻斷SARS-CoV-2感染方面，很少有藥物被確定為改變游戲規則的藥物。這篇論文首次表明，通過單劑量治療激活早期免疫反應是一種很有前途的策略，可以控制病毒，包括南非變異病毒B.1.351，它已經引起了世界范圍的關注。任迫切需要開發有效的抗病毒藥物，以控制SARS-CoV-2感染和疾病，特別是在該病毒的危險變種繼續出現的情況下。”

　　SARS-CoV-2病毒最初針對呼吸道上皮細胞。作為抵御感染的第一道防線，呼吸道的先天免疫系統通過檢測病毒病原體的分子模式來識別它們。Cherry和她的研究團隊首先通過在顯微鏡下觀察感染SARS-CoV-2的人肺細胞株來更好地了解這種效應。他們發現這種病毒能夠隱藏，延遲了免疫系統的早期識別和反應。研究人員預測，他們可能能夠識別出藥物或具有類似藥物特性的小分子，這些藥物可以更早地在呼吸細胞中引發這種免疫反應，并預防嚴重的SARS-CoV-2感染。

　　為了確定可以阻斷SARS-CoV-2感染的抗病毒激動劑，研究人員對75種靶向肺細胞感知通路的藥物進行了高通量篩選。他們在顯微鏡下檢查了它們對病毒感染的影響，并確定了9個候選基因——包括兩個環狀二核苷酸(CDNs)——它們通過激活STING(模擬干擾素基因)顯著抑制了感染。

　　研究團隊決定也測試一個新近發展起來的小分子刺興奮劑叫做diABZI,這并不是美國食品和藥物管理局批準,但目前處于臨床試驗階段,治療某些癌癥。研究人員發現，通過刺激干擾素信號，diABZI可以有效抑制不同菌株的SARS-CoV-2感染，包括擔憂B.1.351的變體。

　　最后，研究人員在感染了SARS-CoV-2的轉基因小鼠中測試了diABZI的有效性。因為藥物需要到達肺部，diABZI通過鼻腔給藥。與對照組相比，用diABZI治療的小鼠體重減輕得更少，肺部和鼻腔的病毒載量顯著減少，細胞因子的產生增加——所有這些都支持了diABZI刺激干擾素產生保護性免疫的發現。

　　這項研究的發現提供了希望，diABZI可能是一種有效的治療SARS-CoV-2，可以防止嚴重的COVID-19癥狀和感染的傳播。此外，由于diABZI已被證明可以抑制培養細胞中人類副流感病毒和鼻病毒的復制，STING激動劑可能對其他呼吸道病毒更有效。

　　“我們現在正在測試這種STING激動劑對抗許多其他病毒，”Cherry說。“非常重要的是要記住，SARS-CoV-2不會是我們看到的最后一種冠狀病毒，需要防范。”