dolutegravir在艾滋病／肺結核共感染患者中表現出高療效

　　ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)及鹽野義(Shionogi)共同參股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司在美國波士頓舉行的逆轉錄病毒和機會性感染年度會議（CROI）上公布了其HIV藥物dolutegravir的一項IIIb期臨床研究INSPIRING的中期（24周）積極數據。該研究在抗逆轉錄病毒藥物初治（ART-naive）的HIV/肺結核（TB）共感染成人患者中開展，評估了dolutegravir的抗病毒療效和安全性。此次公布的中期數據顯示，在正接受基于利福平（rifampin）的TB療法治療的HIV/TB共感染成人患者中，每日2次50mg劑量dolutegravir在與2種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）聯合用藥時具有高的抗病毒療效，同時耐受性良好。

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　　INSPIRING是一項非比較、主動控制、隨機、開放標簽IIIb期研究，在同時感染HIV-1和藥物敏感性TB的抗逆轉錄病毒藥物初治成人患者中開展。研究中，113例患者接受基于利福平的TB方案治療8周，隨后69例患者被隨機分配接受dolutegravir（藥物劑量：TB療法期間和之后2周，每日2次50mg；之后，每日1次50mg）及2種NRTI，44例接受依法韋倫（efavirenz：600mg，每日一次）及2種NRTI。研究的主要終點是治療第48周時dolutegravir治療組HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升的患者比

　　此次公布的中期（24周）數據顯示，dolutegravir治療組維持病毒學抑制的患者比例為81%（n=56/69，95%CI:72%-90%），依法韋倫治療組為89%（n=39/44，95%CI:79%-98%）。因不良事件停藥方面，dolutegravir治療組未發生，依法韋倫治療組發生2例。然而，非治療相關原因停藥（失訪/協議偏差）方面，dolutegravir治療組發生5例（7%），依法韋倫治療組未發生。治療即刻耐藥方面，dolutegravir治療組未發生，依法韋倫治療組發生1例。結核相關免疫重建炎性綜合征（IRIS）發生率在2個治療組均很低（dolutegravir治療組4例，依法韋倫治療組4例），沒有患者因IRIS或肝臟事件發生停藥。目前INSPIRING研究正在繼續進行，48周數據將在未來召開的科學會議上公布。

　　據估計，在2016年，全球范圍內有多達1040萬例TB，包括艾滋病患者群體（PLHIV）中的120萬例TB（占比11%）。盡管PLHIV中TB相關死亡人數一直在穩步下降（2005年至2015年下降33%），但PLHIV中幾乎60%的TB病例沒有被診斷或治療，2015年在PLHIV中導致了39萬例TB相關死亡。

　　ViiV首席科學和醫療官John C Pottage表示，在HIV患者群體中，肺結核仍然是導致死亡的主要原因，約占HIV相關死亡病例的三分之一。而由于藥物相互作用、重疊毒性及免疫重建炎癥綜合征等，同時治療結核病和HIV仍然是一個艱難的挑戰。這也就是為什么INSPIRING研究是如此的重要，我們非常希望能夠為這一缺醫少藥的患者群體盡可能多地提供有效的治療方案。來自INSPIRING研究的數據進一步增加了dolutegravir數據集的廣度和寬度，并支持了該藥在HIV/TB共感染患者群體中的使用。

　　dolutegravir（品牌名：Tivicay）是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），已獲全球100多個國家批準，聯合其他抗逆轉錄病毒制劑，用于HIV感染的治療。整合酶抑制劑能夠通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質，來阻斷HIV的復制。這一步驟在HIV復制周期及建立慢性感染至關重要。