人巨細胞病毒( human cytomegalovirus,HCMV)是皰疹病毒家族中基因組最大的成員,可編碼200多種蛋白質。HCMV感染宿主范圍較窄,以人類為宿主,尚無感染動物模型。HCMV裂解復制增殖較緩慢,周期較長,除形成核內包涵體,HCMV具有能引發核周和細胞質包涵體產生和細胞腫脹(巨細胞)的特性,并因而得名。根據基因組和表型異質性的不同,HCMV可分為多種毒株,雖然病毒株之間存在一定的抗原變異,但并不具有臨床重要意義。
僅在英國,HCMV就感染了50-60%的人口。據報道,在菲律賓和烏干達等發展中國家,HCMV感染率高達100%。 更重要的是,一旦被感染,你可能一輩子都帶著它。 然而,盡管HCMV會引起各種健康問題,但對這種病毒的研究也有助于我們利用人類免疫系統的力量來治療某些類型的癌癥。 資料來源:HCMV通過尿液、血液、唾液和母乳等體液傳播,估計每年有1%的感染風險 據估計,每200個嬰兒中就有一兩個出生于HCMV 多達20%在子宮內感染HCMV病毒的嬰兒會死亡。據估計,HCMV可導致高達12%的新生兒感音神經性聽力損失和10%的腦癱病例。
如果母親在懷孕期間第一次受到感染,流產、死產和胎兒腎積水的風險也會增加,這是一種導致胎兒液體異常積聚的嚴重情況。
HCMV感染也對兒童和成人構成重大風險。 它是艾滋病患者、接受器官和骨髓移植的患者以及接受癌癥化療的患者常見的死亡和疾病原因。
免疫控制和癌癥
那么,如果HCMV能造成如此嚴重的問題,為什么沒有很多人聽說過HCMV?對我們大多數人來說,這不會造成問題。 如果你的免疫系統發育完全,功能正常,你的身體就能控制病毒。 這解釋了為什么HCMV會導致先天性缺陷——胎兒和新生兒沒有完全發揮功能的免疫系統,因此病毒可以復制并導致疾病。
HCMV病毒復制在免疫系統完全正常的人群中得到控制 然而,這種病毒已經感染人類1.8億年了。在此期間,它進化出許多機制,使其能夠特異性地逃避或更恰當地“調節”免疫系統。 這意味著身體不能完全根除HCMV感染,所以它會導致持續感染。 在大多數情況下,HCMV只有在感染者的免疫系統受損時才會引發疾病。

自從HCMV于1954年首次被分離以來,研究人員一直在實驗室研究這種病毒以及免疫系統對它的反應。 他們發現對控制HCMV感染很重要的免疫細胞是一種叫做自然殺傷細胞的白細胞 研究表明,缺乏這些血細胞的人經常患有明顯的HCMV病。
1956年分離出第二株HCMV菌株,成為HCMV的重要研究內容 然而,在1996年,40年后,這種病毒顯然與HCMV的其他“實驗室菌株”和臨床上剛剛分離的病毒樣本有顯著的遺傳差異
對此的一個可能解釋是,盡管免疫系統對控制體內的HCMV至關重要,但它并未得到完全控制 因此,一些基因不再處于選擇壓力之下,最終導致基因組的一部分缺失。 進一步的研究表明,在一些實驗室菌株中,HCMV基因缺失的五種產物調節自然殺傷細胞對病毒的反應 HCMV編碼基因之一UL141具有驚人的效果——它可以抑制大約70%的自然殺傷細胞。
目前,研究人員知道有16個HCMV基因調節自然殺傷細胞,這有助于科學家理解這些血細胞的功能 這很重要,因為自然殺傷細胞擅長識別腫瘤細胞和病毒感染細胞。 自然殺傷細胞摧毀腫瘤細胞的能力——以及我們對這些細胞如何識別其靶點的深入理解——促使科學家們研究自然殺傷細胞在免疫療法中的臨床功效。 目前,正在開發新的治療方法,希望自然殺傷細胞的抗腫瘤靶向能力可用于治療癌癥,如急性髓系白血病。
