mBio：新型抗生素為治療鼠疫帶來希望

　　病原體細菌能夠快速產生藥物耐受性，這使得研究者們不得不持續更新殺傷病原體的藥物。最近，科學家們發現了一類能夠抑制革蘭氏陰性菌外膜合成所必需的酶"LpxC"的抗生素-"LPC-069"，小鼠試驗表明該抗生素具有抑制鼠疫桿菌感染的能力。相關結果發表在最近一期的《mBio》雜志上。

　　LpxC抑制劑是一類新型的格蘭氏氏陰性菌感染的抗生素藥物，早在20年前研究者們就已經發現了LpxC可以作為殺傷細菌的作用靶點，但一直以來沒有開發出有效的藥物。

　　在這一研究中，作者發現一類叫做"LPC-058"的LpxC抑制劑具有體外殺傷細菌的能力，體內試驗也表明其能夠減輕鼠疫桿菌感染的嚴重程度。然而，在高劑量的情況下該藥物會產生嚴重的副效應，包括腹瀉，白細胞增多、肝臟毒性等。

　　相比之下，LPC-069在高劑量范圍內則沒有嚴重的副作用。體內試驗表明該化合物具有廣譜的抗菌效力，其中包括臨床上的高度耐藥性細菌。

　　為了檢測該抗生素治療鼠疫的能力，作者給小鼠接種了鼠疫桿菌。對照組不做任何治療，實驗組則在感染18小時之后接受了該藥物的治療。5天后，接受藥物治療的小鼠得以存活，而對照組小鼠則全部死亡。

　　Lpxc是格蘭仕陰性菌lipid A代謝通路中必需的六類酶之一，作者認為除了Lpxc之外的其它酶也可能是有效的治療靶點。此外，作者希望他們的這一研究能夠為臨床治療提供借鑒。