p53腫瘤抑制蛋白的相關蛋白有助于腫瘤的生長

　　他們說你可以選擇你的朋友，但這個朋友可以不是你的家人。他們擁有相關的蛋白。蛋白TAP73是一個已知的p53腫瘤抑制蛋白的相關蛋白，它與P53擁有大量的共同的基因序列，先前研究表明，它的功能與P53很相似用來阻止腫瘤的形成。然而，與P53不同的是，它通常可以在人類腫瘤中把基因滅活，TAp73很少被滅活，通常在一些人類腫瘤中過度表達，包括乳腺癌，結腸癌，肺癌，胃癌，卵巢癌，膀胱癌，肝癌，神經細胞瘤，膠質瘤和白血病。換句話說，癌細胞也許有許多Tap73基因拷貝。

　　研究人員還不知道是否TAp73增強腫瘤的生長，如果使，它是如何增強腫瘤的生長呢。但是，Xiaolu Yang 和他的同事們發現TAp73可以支持人和鼠的腫瘤細胞的生長。他們還發現一個重要的機制即TAp73有助于腫瘤的生長：激活一種酶稱為葡萄糖——6——磷酸酶(G6PD),這種酶可以限制磷酸戊糖途徑(PPP)的速率。

　　對于生長的腫瘤細胞，他們的代謝途徑通常是重新編程的。這個重編過程可以迅速形成分子如核酸，脂質和蛋白。它也允許腫瘤細胞減少氧化應激。PPP對于合成和氧化應激都是非常重要的，腫瘤細胞需要這條途徑來加速復制。

　　PengJing和研究團隊們發現刺激G6PD，TAp73增強PPP的活性或增強葡糖糖的通路來合成大分子參與復制和對抗氧化應激從而保護細胞免受傷害。

　　研究團隊們還發現沒有TAp73可以減少細胞的復制，但是可以通過表達G6PD或增加基本的分子如核苷和活性氧清除劑通過PPP途徑來提高細胞的復制能力。這些數據表明TAp73主要通過刺激PPP來對增殖產生影響。

　　這也是TAp73促進腫瘤生長的第一個證據。

　　Yang實驗室先前的工作發現P53的作用是抑制PPP途徑。他們發現結合P53可以抑制G6PD。通過這條途徑，p53減少分子的合成和細胞的增殖從而迫使細胞攝取較少的葡萄糖。如果沒有P53，細胞生長就會失去控制。在腫瘤細胞，一半以上的P53基因發生了突變，因此P53基因的功能就喪失了。P53家族對于G6PD和ppp途徑的控制是非常重要的。

　　Yang表示：“這些發現對于TAp73對代謝的調節是非常關鍵的，以及更好的理解TAp73和PPP在腫瘤細胞生長過程中的作用。”

　　P53的失活和TAp73過度表達表明控制這兩個蛋白的調節通路對腫瘤的治療是有幫助的。然而，針對控制P53和TAp73這條信號通路的調節是非常困難的，也沒有很有效的藥物。

　　相比之下，代謝酶是最好的藥物靶點。G6PD的發現可以作為一種酶，這種酶在p53失活和TAp73過度表達的腫瘤細胞中高度活躍。表明抑制這種酶，或抑制PPP相關的酶，對大量的腫瘤的治療是有幫助的。

　　Yang實驗室先前發現了p53基因的調節子和應答子。他們希望他們的工作可以作為一種強大的動力開發p53和TAp73調節酶的高度特異性的復合物，并測試這復合物對癌癥的治療效果。