《Cell》加強版抗癌斗士：新型CART將顯著改善患者生活質量

　　這篇文章由波士頓大學工學院研究生Jang Hwan Cho、助理教授Wilson Wong和MIT教授Jim Collins共同撰寫，發表于《Cell》雜志。Wong認為，當前的CAR-T系統在三方面存在重要缺陷：靶向特異性、響應強度和適應能力。這些缺陷容易造成復發問題。“我們的系統有能力解決這三個問題，”Wong說。

　　嵌合抗原受體T細胞療法（chimeric antigen receptor T-cell therapy， CAR-T）是利用重組殺傷性T細胞攻擊癌細胞的潛力療法。新系統被稱為“分離、通用和可編程（split, universal and programmable，SUPRA）的”CAR-T，簡稱“超級CAR（SUPRA CAR）”。

　　“我們沒有把CAR-T看作殺死癌細胞的工程細胞，而是把它視為一種抗體，能把所需的殺傷性T細胞拖到自己身上，”Wong說。“一旦CAR-T細胞結合并激活，它將招募更多T細胞，并復制自身。藥物沒有這么靈活。”

　　原來的CAR-T就像普通的手機充電器，只能服務一臺設備，超級CAR更像是雙USB接口充電器，可以拖動多臺設備。

　　三大優勢

　　a）高特異性

　　正常的免疫系統要求T細胞感知入侵者的兩個靶位，根據這一原理，研究人員設計超級CAR在攻擊癌細胞之前必須同時識別癌細胞上的兩個靶點才能激活。這就好比雙USB接口充電器工作前，你需要將插入USB數據線，并將充電器的插頭插入電源插座。

　　b）省錢靈活

　　癌細胞上的靶位通常被稱作“抗原（antigen）”，CAR-T細胞利用表面的抗體（antibody）選擇抗原。新系統將T細胞與抗體分離，從而拓展了T細胞轉換追蹤目標的能力。相當于相同的適配器可以通過更換USB數據線選擇為手機或平板電腦充電。

　　切換追蹤目標的作用是防止患者復發。癌細胞非常聰明，當它們感知到有T細胞追殺時，它將發生突變，不再表達T細胞可以識別的抗原靶位。使用超級CAR系統，只需為患者注入一批新抗體，就能讓體內的T細胞升級，免去了重新編程新T細胞的繁瑣費時操作。細胞編程通常是CAR-T治療過程中最昂貴的部分，而抗體生產則便宜很多。

　　c）少副作用

　　眾所周知，免疫反應越劇烈副作用越多。傳統療法一般采用阻斷攻擊癌細胞以外的其他免疫應答來減少副作用。但是，在體內癌細胞數量龐大的情況下，強烈的免疫反應可能失控。超級CAR-T系統能在副作用變得過于嚴重之前解除治療。

　　超級CAR系統可以精細調節T細胞反應活性。引入阻斷T細胞與抗體結合的第三種組分，就能讓CAR-T系統瞬間失活，而通過選擇該組分與抗體的結合強度，就能調節失活的程度。

　　展望未來，Wong希望，超級CAR能早日奔赴癌癥治療前線，它將顯著改善患者生活質量和治療費用。甚至，他們還想為T細胞戰士加載其他武器裝備，例如咀嚼實體腫瘤邊界的蛋白質。“多功能適配器”理念拓寬了細胞療法的臨床畛域。