《Nature》子刊文章終于解開了Treg細胞抑制謎團

　　Treg細胞在腫瘤免疫方面大量研究證實，許多癌癥患者外周血或腫瘤局部的Tregs成分顯著增加。科學家推測腫瘤組織中的Treg細胞通過抑制效應性細胞功能從而發揮抗腫瘤免疫作用。但是，通過消滅Treg細胞也無法拯救免疫療法效果。

　　密西根大學的Weiping Zou團隊發現了一個令人驚訝的進程，這可能有助于解釋免疫療法對癌癥治療的局限性。

　　Treg細胞（調節性T細胞）的作用是抑制免疫功能，當T細胞與感染之間的戰爭結束后，Treg細胞就會發出攻擊停止信號。

　　癌癥免疫療法通過增強機體免疫系統來抗擊癌癥，但是Treg細胞的參與會抑制免疫反應，關閉抗癌效用。

　　然而，研究人員已經嘗試過在臨床試驗中消除Treg細胞，結果對病人沒有好處。這個奇怪的現象一直沒能得到很好的解釋。十多年過去了，如今《Nature Immunology》終于發表了一篇文章，證明消除Treg細胞并不能消除它們的抑制功能。

　　結果證明如果Treg細胞不是被失效掉了，而是死了，它們就會加劇抑制效應，結果造成了細胞死光，抑制機制還在運轉的局面。

　　“這是把雙刃劍：如果Treg細胞不死，它們就是免疫系統的壓制者；如果它們死了，壓制效果反而變本加厲，”密歇根大學外科、免疫學、病理學和癌癥生物學教授、文章通訊作者Weiping Zou博士說。“這出乎了所有人的意料，但可以解釋為什么誘導Treg細胞凋亡后看不到一點好處。”

　　免疫療法雖然徹底改變了傳統的癌癥治療方法，但存在一些局限性。最大的問題是為什么只有少數病人對其有反應？

　　2004年，鄒教授實驗發現Treg細胞具有抗腫瘤免疫作用，于是他們將高水平Treg細胞數量與患者生存期縮短聯系了起來。

　　新研究發現，Treg細胞死亡后釋放大量小代謝物（ATP）。通常ATP能幫助機體功能，但瀕死狀態下的Treg細胞卻快速將ATP轉換成了腺苷。這些腺苷是靶向T細胞的，與T細胞表面的受體結合后影響T細胞功能，讓它們變得不再健康。因此，臨床試驗通過消滅Treg細胞的策略無法起效。

　　鄒教授實驗室的早期研究在腫瘤內找到了大量Treg細胞。新研究中，他們發現在體內到處游走的Treg細胞來到腫瘤患處后，伴隨著大量增殖，Treg細胞也在悄悄死亡。

　　下一步研究人員準備開發一種方法來限制Treg細胞起效，比如設置路障阻止細胞遷移到腫瘤微環境，以及控制或阻斷Treg細胞的抑制活性等。