一文了解nkt細胞免疫治療

　　NKT（natural killer T)細胞是一群細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群。NKT細胞能大量產生細胞因子。NKT細胞表達的是“半恒定的”αβTCR。

　　NKT細胞能表達T細胞的TCR與NK細胞的NKR-P1兩種受體，特別是NKT細胞多數表達Va14TCR，識別CD1抗原，而NKR-P1識別各種糖鏈。 NKT細胞，特別是CD4-NKT細胞，對TCR刺激可產生大量IL-4及IFNγ,同時具有ThO型細胞因子產生能力。NKT細胞不但產生IL-4的主要細胞，而且強力產生IFNγ。IFNγ參與自身Th1誘導，具有極強的Th1誘導能力，從而是IL-2產生亢進。它同時還具有Th2細胞分化抑制功能。IL-12能誘導NKT細胞產生IFNγ。IL-12對TCR的刺激是IFNγ的產生顯著亢進。綜上所述，NKT細胞不但是IL-4和IFNγ的強力產生細胞，同時參與Th1/Th2分化的抑制，而這些作用都不是單純的。

　　雖然NKT細胞能大量產生細胞因子，但僅在機體內保持這種功能。當初一度認為，NKT細胞只是IL-4的產生細胞，而不是Th2分化的必需細胞。并不認為在CD1缺損的小鼠中NKT細胞的分化和對TCR刺激使IL-4產生減少，且對Th2分化必需的IL-4及IgE的產生沒有多大影響。但給小鼠投于α-GalCer可使NKT細胞活化，IL-4的產生誘導Th2的應答。有報告指出，同樣投于α-GalCer，可使NKT細胞產生IFNγ而致IgE產生低下。由此可見，NKT細胞能產生IL-4與IFNγ兩種功能相反的細胞因子。這種微妙的協調作用可能是NKT機能表達的重要特征。NKT細胞的活化通常伴有T細胞、B細胞及NK細胞的活化，這對NKT細胞活化后的免疫應答有較大影響。

　　NKT細胞免疫療法

　　基于NKT的新一代癌癥細胞免疫治療技術

　　研究人員發現免疫細胞可用于癌癥治療的歷史已有40多年，但基于癌癥的復雜性，目前還沒有發現可以治療它的普遍規律。國內目前廣泛使用的“免疫療法”(主要是 CIK -DC 細胞療法)具有靶向不明和免疫系統抑制等缺點。

　　2005年，清華細胞治療研究所所長張明徽帶領的團隊在準備扔掉的細胞中發現一個細胞有點不同。這個細胞的個頭比其它細胞體積上要大七八倍，他們推測這一細胞在功能上可能是截然不同的細胞--NKT。張明徽留下了這個細胞，并對它進行了系統的研究；最終驚喜地發現，這個大個頭免疫細胞武器裝備非常強，具有特異性及非特異性雙向抗腫瘤作用，是免疫系統中的超級殺手，竟然可以殺死癌細胞。

　　NKT大戰癌細胞

　　我們可以看到綠色的一大團是經過分裂增殖的癌細胞，紅色的NKT細胞，短短的10個小時，NKT將癌細胞殺了個干干凈凈!

　　張教授相關研究結果以“CD8+NKT-like cells regulate the immune response by killing antigen-bearing DCs”為題，于2015年9月發表在《自然》子刊Scientific Reports雜志上。2016年2月，央視對張教授團隊的新發現進行了專題采訪。