科研人員研發出接頭蛋白STING配體熒光探針

免疫治療是延長腫瘤患者生存時間、提高生活質量的有效手段。環狀鳥嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶cGAS作為模式識別受體，在天然免疫信號通路中起到重要作用。在哺乳動物細胞中，cGAS與雙鏈DNA分子結合后被激活合成2'3'-cGAMP，隨后2'3'-cGAMP作為信使代謝物結合并激活位于內質網的接頭蛋白STING。在此過程中，STING轉移至高爾基體，同時招募并激活蛋白激酶TBK1。激活的TBK1通過磷酸化誘導轉錄因子IRF3二聚化并入核。在細胞核內，IRF3激活I型干擾素的表達，進而增強宿主的天然免疫防御能力。有研究發現，cGAS/STING信號通路與腫瘤的發生、發展和轉移相關，激活STING能夠增強機體抗腫瘤天然免疫。因此，研發STING小分子激動劑是腫瘤免疫治療的潛在策略。然而，由于缺乏高效的篩選工具，目前STING小分子激動劑的研發受到制約。

東漢醫圣張仲景所著的《金匱要略》記載，和厚樸酚是中醫藥方半夏厚樸湯中的有效成分，具有降逆化痰、行氣開郁的功效。近日，中國科學院生物物理研究所李新建研究團隊研發了可用于高通量篩選STING配體的熒光探針，并命名為FiSL。以FiSL探針為工具，研究篩選發現小分子化合物和厚樸酚是STING的激動劑。動物實驗結果顯示，和厚樸酚可通過口服方式快速遞送至腫瘤組織，激活抗腫瘤免疫，能夠延長多種實體瘤荷瘤小鼠的生存期且無明顯的毒副作用。

上述研究搭建了STING小分子激動劑的高通量篩選平臺。在此基礎上，研究篩選發現中藥活性成分和厚樸酚是STING小分子激動劑，并利用小鼠腫瘤模型證實和厚樸酚具有顯著抗腫瘤效果和低毒副作用。同時，這一成果有望為腫瘤患者提供新的免疫治療方案。

近日，相關研究成果發表在《細胞報告-方法》（Cell Reports Methods）上。研究工作得到科學技術部和中國科學院的支持。

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