一種人類腸道微生物使老鼠癌癥治療更有效

7月14日在線發表于《自然》的一項研究顯示，人類腸道中的一種強效細菌可以增強某些抗癌藥物在小鼠體內的作用。研究人員正計劃進行一項臨床試驗，以測試它能否在人類身上起同樣的作用。這種微生物能刺激免疫系統中的樹突狀細胞，進而繼續放大抗癌藥物的作用并激活人體對腫瘤的防御能力。

美國賓夕法尼亞州匹茲堡大學的免疫學和微生物學家Marlies Meisel表示，這項研究是近期一系列逐步深入的研究成果之一，這些研究正在揭示人體內微生物與癌癥治療反應之間的關系。“這是一個極具價值的細菌資源庫，研究人員挖掘到了一座‘金礦’。”

此前，這種名為Hominenteromicrobium mulieris的普通細菌鮮為人知。該細菌3年前才被發現，它安靜地生活在人類腸道中低氧、營養豐富的環境中。日本東京國立癌癥中心的免疫學家Hiroyoshi Nishikawa和同事在分析接受免疫檢查點抑制劑治療的50名癌癥患者的糞便樣本時，發現了一種該細菌的新菌株。

免疫檢查點抑制劑療法有時能產生驚人效果，增強免疫系統，使晚期癌癥長期緩解。但它們僅在部分患者身上起效，研究人員一直在尋找擴大藥物適用范圍的方法。

為探究為何部分人對免疫檢查點抑制劑有反應而其他人沒有，Nishikawa團隊將收集到的癌癥患者糞便樣本移植到腫瘤小鼠體內。結果顯示，接受對檢查點抑制劑反應良好患者樣本移植的小鼠的治療效果，明顯優于接受對藥物無反應患者樣本移植的小鼠。

Nishikawa坦言，他當初“天真地”決定找出糞便移植樣本中造成差異的關鍵微生物。最終，研究團隊花了約一年半時間才確定最具影響力的細菌—— 一種“H. mulieris”菌株。“沒想到這項工作會如此艱巨。”

掌握這一信息后，團隊弄清了“H. mulieris”增強檢查點抑制劑療效的機制。在小鼠體內，該細菌能刺激樹突狀細胞，這些細胞可通過血液抵達腫瘤部位。在腫瘤處，樹突狀細胞會激活另一類免疫細胞——T細胞，后者能識別并摧毀癌細胞。這增強了檢查點抑制劑的療效，因為該類藥物正是通過釋放這些靶向腫瘤的T細胞來起作用的。

Nishikawa和同事現在正與一家生物技術公司合作，計劃在未來3年內開展一項試驗，以測試“H. mulieris”能否改善人們對檢查點抑制劑的反應。

此前研究已發現其他微生物可以增強對檢查點抑制劑的反應。Nishikawa團隊也對這些菌株進行了測試，發現它們的效果均不如“H. mulieris”。

Meisel認為，腸道中可能還隱藏著其他通過不同機制刺激免疫系統的細菌。“它們可能產生協同作用。”她說，“屆時可將它們制成混合在一起，發揮多種抗腫瘤功能。”

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09249-8