心理壓力可改變腸道微生物并加速造血干細胞衰老

　　心理壓力日益被認為是心血管疾病和糖尿病等疾病的風險因素，尤其是在免疫功能受損的情況下。中山大學教授趙萌、研究員蔣琳加與合作者利用小鼠模型，描述了一種解釋這種關聯的機制：心理壓力通過改變腸道微生物群，加速了骨髓中造血干細胞的衰老樣變化。相關研究7月2日發表于《細胞-干細胞》。

　　“我們的研究揭示了應激反應性腦區如何調節腸道微生物群的平衡，最終影響造血干細胞的功能。”文章通訊作者趙萌說。

　　先前的研究表明，慢性壓力主要通過炎癥通路和腎上腺素能受體影響免疫功能和骨髓中免疫細胞的形成，這些受體驅動身體的“戰斗或逃跑”反應。但這些壓力信號如何從大腦傳遞到骨髓尚不清楚。

　　在新研究中，研究人員使用四種不同的小鼠應激模型來研究大腦、腸道和骨髓之間的相互作用。他們證實，慢性壓力降低了兩個腦區的活性——內側前額葉皮層和中腦導水管周圍灰質。這反過來誘導了小鼠生理上的多種變化，包括造血干細胞減少和淋巴細胞生成減少。

　　重要的是，研究團隊還觀察到腸道信號的變化。具體來說，應激小鼠失去了乳桿菌屬魯特氏菌（一種對維持腸道微生物健康平衡很重要的益生菌），并且亞精胺（一種在清除受損細胞中起關鍵作用的天然化合物）水平降低。

　　“我們研究的一個令人驚訝的發現是，僅抑制兩個特定的腦區就足以產生心理壓力引起的許多造血缺陷。”共同通訊作者蔣琳加說，“腸道微生物群和微生物代謝物亞精胺的變化在介導大腦和骨髓之間的交流中發揮了關鍵作用。”

　　研究者表示，仍有幾個重要問題有待解答，包括心理壓力如何在不同疾病環境中改變神經回路，以及類似的機制是否在人類中起作用。他們還在研究是否可以開發干預措施來改善衰老或慢性壓力時期的骨髓功能。

　　“盡管在臨床轉化之前還需要大量工作，但這些發現為開發減輕免疫衰老和壓力相關免疫功能障礙的新方法提供了概念框架。”趙萌說。

　　“更廣泛地說，我們的發現提出了這樣一種可能性：管理心理壓力不僅可以改善心理健康，還有助于保持免疫功能和實現健康衰老。”蔣琳加補充道。

　　相關論文信息：

　　 http://doi.org/10.1016/j.stem.2026.05.012