三陰性乳腺癌首個免疫方案！羅氏推出優化治療方案！

　　羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai Pharma）近日宣布，在日本推出PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）的840mg靜脈制劑。Tecentriq 840mg劑量規格將提供一種優化的方案，每兩周一次給藥，治療PD-L1陽性不可切除性或復發性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。

　　今年9月，日本衛生勞動福利部（MHLW）批準Tecentriq新適應癥：聯合化療（Abraxane[白蛋白結合型紫杉醇]，nab-paclitaxel）作為一種初始療法，用于治療腫瘤表達PD-L1（≥1%）并且既往未接受化療（化療初治）控制轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。此外，MHLW還批準了Tecentriq 840mg劑量規格，該規格的開發將提供一種優化的乳腺癌治療方案，批準劑量為每2周一次840mg。

　　值得一提的是，Tecentriq是日本批準治療PD-L1陽性TNBC的首個免疫檢查點抑制劑。TNBC是一種快速進展的乳腺癌，治療選擇非常有限。Tecentriq為日本的TNBC群體提供了一種以腫瘤免疫療法為基礎的新治療方案。羅氏在日本已上市的一款病理學檢測試劑盒VENTANA OptiView PD-L1 (SP142)將用于檢測PD-L1的表達。該試劑盒于2019年8月20日被批準，作為Tecentriq的伴隨診斷試劑盒，允許醫生用于鑒別可從Tecentriq治療中獲益的PD-L1陽性乳腺癌患者。

　　TNBC是一種侵襲性且難以治療的乳腺癌類型，具有高度的未滿足醫療需求。在美國和歐盟，Tecentriq+Abraxane組合是獲得監管機構批準治療PD-L1陽性轉移性TNBC的首個癌癥免疫治療方案。目前，羅氏正在開展多項評估Tecentriq治療TNBC的III期研究，包括疾病的早期和晚期階段。

　　此次批準，基于III期研究IMpassion130的數據，這是在TNBC患者中開展的首個陽性III期癌癥免疫治療研究。這是一項多中心、隨機、雙盲研究，入組902例既往未接受轉移性乳腺癌系統療法的不可切除性局部晚期或轉移性TNBC患者，評估了Tecentriq與Abraxane聯合方案用于一線治療的療效和安全性，并與安慰劑和Abraxane方案進行了對比。研究共同主要終點是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。PFS和OS在所有隨機化患者（即意向性治療[ITT]）和PD-L1陽性患者中進行評估，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、以及整體健康狀況/健康相關生活質量（GHS/HRQoL）的惡化時間。

　　結果顯示，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在腫瘤浸潤免疫細胞（IC）PD-L1表達呈陽性的患者群體中將疾病進展或死亡風險顯著降低38%（中位PFS：7.5個月 vs 5.0個月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p＜0.0001）。此外，在PD-L1陽性患者群體中，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案顯示出使OS延長7個月的臨床意義改善（中位OS：25.0個月 vs 18.0個月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93）。由于意向性治療（ITT）群體中OS未達到統計學顯著差異（中位OS：21.0個月 vs 18.7個月，HR=0.86，95%CI:0.72-1.02，p=0.078），因此未對PD-L1陽性群體的OS結果進行正式檢驗。該研究中，Tecentriq+Abraxane組合的安全性與每個藥物已知安全性一致，聯合用藥未發現新的安全信號。

　　該研究將繼續對患者進行隨訪，直至下一次計劃分析。評估腫瘤浸潤免疫細胞（IC）的PD-L1表達對于確定可從Tecentriq+Abraxane組合中獲益的TNBC患者至關重要。該研究中，PD-L1的表達狀態采用了診斷試劑盒VENTANA PD-L1（SP142）檢測。

　　Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細胞。

　　截至目前，Tecentriq已獲多個國家批準作為單藥療法及聯合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽性三陰性乳腺癌（TNBC）。今年8月底，Tecentriq獲得日本批準，聯合化療（卡鉑+依托泊苷）一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。此次批準，使Tecentriq成為日本首個治療侵襲性和難治性ES-SCLC的癌癥免疫療法。

　　乳腺癌是女性最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。TNBC約占15%，與其他類型相比，TNBC在50歲以下女性中更常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如赫賽汀）均無效，治療選擇非常有限，主要依靠化療。轉移性TNBC是最具侵襲性、最難治療的乳腺癌之一。