二甲雙胍、噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物都具有調控線粒體的功能，并且其抗糖尿病的作用與抑制線粒體呼吸從而調控細胞能量狀態有關。線粒體功能調節劑展現了改善代謝綜合癥的有利效應，中國科學院上海藥物研究所李佳研究組利用線粒體復合物Ш的抑制劑嘧菌酯（azoxystrobin，AZOX，一種常用農藥）作為工具化合物，發現其改善高脂誘導胰島素抵抗小鼠的糖脂代謝紊亂，增加對胰島素的敏感性。該研究結果為線粒體復合物Ш的抑制劑改善代謝綜合癥提供了證據，為進一步闡明線粒體功能調節和代謝綜合癥的關系提供線索。
此項研究工作顯示，AZOX在細胞水平促進了L6肌管細胞以及3T3-L1脂肪細胞的葡萄糖吸收；抑制了HepG2細胞的脂肪酸合成以及小鼠肝原代細胞胰島素刺激的脂肪酸合成；AZOX對糖脂代謝的調控機制可能依賴于AMPK信號通路；另外AZOX抑制了3T3-L1脂肪前體細胞的分化以及分化成熟的3T3-L1脂肪細胞的脂累積。
初級的藥代動力學研究顯示AZOX在大鼠體內生物利用度為10.6%以及藥物清除半衰期為2.52小時。整體動物水平的藥效學研究表明，急性單次給藥AZOX提高了C57BL/6J小鼠的呼吸熵，說明AZOX使小鼠更加偏好利用葡萄糖；多次給藥AZOX降低了高脂誘導胰島素抵抗小鼠的體重和白色脂肪組織的重量，降低了肝臟和骨骼肌的甘油三脂含量，增加了葡萄糖負荷后的處置能力并改善了胰島素抵抗狀態。
該項工作由在職博士研究生高安慧完成，于2014年4月發表于BBA-General Subject，是研究組“線粒體功能調節作為代謝性疾病治療新策略”研究課題的重要組成部分，獲國家自然科學基金和科技部“973”計劃的資助。
上海藥物所發現線粒體復合物Ⅲ抑制劑嘧菌酯改善代謝綜合癥
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