中國科學家確定腎癌治療新靶點

　　 記者12月7日從中國科學院北京基因組研究所獲悉，該所研究員劉江與中科院上海藥物研究所研究員蔣華良課題組、研究員楊財廣課題組合作，確定了腎癌治療的一個新靶點SPOP。這是這是中國自主研發確定的首個腎癌藥物靶標，也是中國科學家從基礎研究發現到藥物靶標確定合作研究的成功典范。相關論文日前在線發表在《癌癥細胞（Cancer Cell）》雜志上。

　　劉江及其科研團隊與合作者們經過近十年的努力，先后發現并確定了SPOP蛋白在腎癌的發生、發展及治療中的重要作用，取得了一系列重要研究成果。劉江早期研究發現，SPOP在99%的透明細胞腎癌的腫瘤組織中過表達，而在正常腎組織中表達很低，表明SPOP是透明細胞腎癌的生物標志分子。

　　劉江研究組進一步研究發現，本應在細胞核中表達的SPOP蛋白，在透明細胞腎癌組織中錯誤定位在細胞質里。而腫瘤細胞的快速增長使腫瘤內部形成一種低氧微環境，使SPOP蛋白上游的一種調控因子活化，導致SPOP蛋白過量表達，使其在腎癌細胞質中大量累積。

　　“這就好比本應在炊事部上班的士兵，結果沖到抗戰前線去生火做飯了。而且不僅它自己‘站錯崗’，還被上級‘領導’錯誤指揮，最終促進了腎癌的形成。”劉江說。

　　在隨后的系列研究中，劉江及其科研團隊與上海藥物所合作，采用了“貍貓換太子”的方法，以SPOP與蛋白質相互作用為靶標，根據SPOP識別底物多肽的復合物晶體結構的特點，獲得了能夠與SPOP結合的小分子化合物，該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質的結合，讓一些抑癌蛋白避免被降解，最終抑制腎癌細胞在體內外的生長。

　　這一研究為SPOP能否作為透明細胞腎癌藥物靶標進行了藥理功能確證，為SPOP抑制劑的發現并運用于治療腎癌指明了新方向。

　　據了解，近年來腎癌發病率上升幅度在惡性腫瘤中排名第一。臨床治療表明，腎癌對放療和化療均不敏感，以索拉非尼和舒尼替尼為代表的靶向抗腫瘤藥物是晚期腎癌的一線治療藥物，但對轉移性腎癌的療效十分有限，并且容易產生耐藥。因此，發現并確證治療腎癌特異性藥物作用新靶標是一項十分緊迫并意義重大的任務。