中科院Nature子刊發表免疫學新文章

　　來自中科院動物研究所、大連大學附屬中山醫院等機構的研究人員證實，TSC1可控制巨噬細胞極化阻止炎癥疾病。這一研究發現發表在9月1日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　論文的通訊作者是中科院動物研究所生物膜與膜生物工程國家重點實驗室副主任趙勇（Yong Zhao）研究員。其主要從事同種/異種移植免疫排斥反應及T細胞免疫耐受的誘導及其分子機制、抑制性T細胞的誘導與應用、胸腺發育分化的分子調節、巨噬細胞生物學等免疫學領域的研究。

　　巨噬細胞是機體內重要的吞噬和抗原提呈細胞，在機體處理外源性病原微生物及機體內產生危險信號方面發揮重要作用。它可以察覺并對侵入組織和血液中的病原體做出迅速反應,進一步激發炎癥反應,最后清除病原體并維護內環境的穩態。

　　在這個過程中,巨噬細胞會在不同的微環境下表現出不同的表型以調控炎癥反應。巨噬細胞所具有的可塑性和多能性,在體內外不同微環境的影響下,尤其是炎癥反應中各個不同時期,可分化出不同表型并表現出功能上的差異,這種現象稱為極化。研究發現,巨噬細胞極化與炎癥相關疾病的發生發展有著密切關系。由于探索巨噬細胞極化的規律及其機制有助于對相關疾病發生機制的認識及發展新的治療策略,所以相關研究已成為該領域的熱點問題。

　　近年來，不同的巨噬細胞亞型已被證實，根據激活后巨噬細胞的功能大致將其分為兩類：經典激活的巨噬細胞稱為M1型以及選擇性激活的巨噬細胞稱為M2 型。M1型巨噬細胞以分泌促炎因子為主，發揮促炎功能。主要發揮針對微生物的炎癥反應，發揮宿主免疫功能，也會導致機體正常組織的炎癥損傷。M2型巨噬細胞以降低炎癥反應，發揮組織修復功能為主。

　　在這篇文章中研究人員證實，TSC1 (結節硬化復合物 1,tuberous sclerosis complex 1)是M1型和M2型巨噬細胞的一個關鍵調控因子。骨髓特異性缺失TSC1的小鼠顯示M1型反應增強，自發地形成了M1型相關的炎癥疾病。TSC1缺陷小鼠則高度抵抗M2極化過敏性哮喘。他們證實抑制mTOR無法逆轉TSC1缺陷巨噬細胞高度敏感的M1反應，但卻能夠有效地挽救缺陷M2極化。刪除mTOR 也無法逆轉TSC1缺陷巨噬細胞增高的炎癥反應。

　　分子機制研究結果表明，TSC1以一種mTOR非依賴性方式抑制Ras GTPase–Raf1–MEK–ERK信號通路阻止了M1極化。反之，TSC1通過mTOR依賴性的CCAAT/enhancer-binding protein-β信號通路提高了M2型特性。

　　這些結果證實了，TSC1通過mTOR依賴性和非依賴性的信號通路，在協調巨噬細胞極化中發揮關鍵作用。