為什么治療效果不一樣，腸道微生物免疫應答不一樣

　　Akkermansia是Verrucomicrobia門的共生屬，直到最近，它只包含一個成員Akkermansia muciniphila。 A. muciniphila可以降解粘蛋白，并且是人類腸道微生物群的豐富成員。據報道，用A. muciniphila定殖對飲食誘導的肥胖具有保護作用，促進粘膜傷口愈合，并在抗PD-1免疫治療期間增加抗腫瘤反應。 特別是，人體對抗PD-1的免疫治療的反應與與A. muciniphila抗原孵育的外周T細胞的干擾素γ產生相關。有趣的是，并非所有患者都產生針對A. muciniphila的1型反應。A. muciniphila介導這些不同作用的機制仍然知之甚少，因為對這種細菌的宿主感知知之甚少。

　　2019年6月21日，加州大學伯克利分校分子與細胞生物學系Gregory M. Barton團隊在Science 在線發表題為“Akkermansia muciniphila induces intestinal adaptive immune responses during homeostasis”的研究論文，該研究發現Akkermansia muciniphila在小鼠中誘導免疫球蛋白G1（IgG1）抗體和抗原特異性T細胞應答。 因此，抗-A. muciniphila免疫是依賴于環境的，這可以解釋患者中報告的對該微生物的可變免疫應答。

　　總而言之，該結果表明由于微生物群組成或其他環境信號的差異，個體中A. muciniphila特異性T細胞反應的差異，可能具有深遠的系統效應。確定這些共生特異性T細胞應答可能偏向不同命運的機制，是一個具有明確臨床意義的重要目標。

　　適應性免疫細胞是腸道組織穩態的關鍵因素，B細胞衍生的免疫球蛋白A（IgA）在建立屏障功能中起主要作用。 T細胞非依賴性（TI）IgA識別大部分腸道微生物。相比之下，只有少數幾種能誘導T細胞依賴性（TD）IgA的物種被鑒定出來。直到最近，腸IgG抗體反應才被認為發生在粘膜屏障破壞，響應腸道病原體和某些破壞腸屏障的病原體。然而，小鼠也會產生廣泛反應性的TI抗腫瘤IgG2b和IgG3，其主要是Toll樣受體2（TLR2）和TLR4依賴性方式。

小鼠在體內產生抗血清IgG1抗體

　　盡管有大量的外來共生抗原和腸內效應細胞，但只有少數腸道細菌物種在體內平衡期間誘導了抗原特異性T細胞反應。有趣的是，針對微生物群的不適當的T細胞應答有助于炎性腸病的發病機制。因此，了解哪些共生物種誘導同源T細胞反應，介導其誘導和調節的信號，以及它們對宿主生理的影響仍然是至關重要的。

A. muciniphila是必需的并且足以誘導同源A. muciniphila特異性IgG1抗體應答

　　Akkermansia是Verrucomicrobia門的共生屬，直到最近，它只包含一個成員Akkermansia muciniphila。 A. muciniphila可以降解粘蛋白，并且是人類腸道微生物群的豐富成員。據報道，用A. muciniphila定殖對飲食誘導的肥胖具有保護作用，促進粘膜傷口愈合，并在抗PD-1免疫治療期間增加抗腫瘤反應。 A. muciniphila介導這些不同作用的機制仍然知之甚少，因為對這種細菌的宿主感知知之甚少。

A. muciniphila特異性T細胞在復雜微生物群的背景下也采用其他命運

　　在該研究中發現Akkermansia muciniphila在小鼠中誘導免疫球蛋白G1（IgG1）抗體和抗原特異性T細胞應答。與先前表征的粘膜反應不同，T細胞對A. muciniphila的反應限在生殖環境中的T濾泡輔助細胞，沒有明顯誘導其他T輔助命運或遷移到固有層。

　　先前的工作已經確定A. muciniphila介導對宿主代謝的影響并且可以影響基于抗PD-1的免疫療法對抗癌癥的功效。這些作用的機制仍然知之甚少，但兩者似乎都是免疫介導的并且與1型免疫相關。特別是，人體對抗PD-1的免疫治療的反應與與A. muciniphila抗原孵育的外周T細胞的干擾素γ產生相關。有趣的是，并非所有患者都產生針對A. muciniphila的1型反應。該結果為這種不同的反應提供了可能的解釋，并表明由于微生物群組成或其他環境信號的差異，個體中A. muciniphila特異性T細胞反應的差異，可能具有深遠的系統效應。確定這些共生特異性T細胞應答可能偏向不同命運的機制，是一個具有明確臨床意義的重要目標。

　　參考信息：

　　https://science.sciencemag.org/content/364/6446/1179