二甲雙胍：治療鐮狀細胞病和β地中海貧血？

　　鐮狀細胞病和血液疾病β地中海貧血影響超過 180,000 美國人和數百萬世界各地的人。這兩種疾病可以通過增加胎兒血紅蛋白（HbF）水平而變得更輕甚至治愈，但是當前治療在提高 HbF 有效性方面受到限制。貝勒醫學院和德克薩斯兒童癌癥和血液中心的研究人員發現了一個基因，FOXO3，參與控制胎兒血紅蛋白生產，并能夠針對該基因在實驗室使用糖尿病藥物二甲雙胍進行治療。這是有前途的新治法– 30 年間第一個新的藥物治療鐮狀細胞病和β地中海貧血。

　　“這是一個重大突破  -用 2 型糖尿病的常見藥物可以通過誘導胎兒血紅蛋白治療鐮狀細胞病，這種血紅蛋白不會變成鐮刀形，但通常在嬰兒期關閉，”Baylor 和德克薩斯兒童癌癥和血液中心兒科助理教授 Vivien Sheehan 博士和研究的主要研究者說。

　　Sheehan 于 2011 年在貝勒醫學院擔任臨床研究員，目標是確定新的藥物靶點，幫助鐮狀細胞患者制造更多的胎兒血紅蛋白。

　　胎兒血紅蛋白存在于新生兒中直到約 6 個月，然后被成人血紅蛋白替代。患有鐮狀細胞病的兒童患有產生成人血紅蛋白缺陷，其導致紅細胞變成鐮刀形并且卡在血管中，引起疼痛發作和其他癥狀。在β地中海貧血中，患者根本不產生足夠的血紅蛋白，從而引起貧血，疲勞和其他嚴重的并發癥。

　　Sheehan 和她的研究同事從 171 例患者血液樣本開始，然后擴展到 400 例，研究同事正在尋找在鐮狀細胞患者中產生大量胎兒血紅蛋白的遺傳差異。與 Baylor 的人類基因組測序中心合作，他們使用整個外顯子組測序，發現 FOXO3 基因似乎控制胎兒血紅蛋白。他們發現 FOXO3 基因突變的患者產生較少的胎兒血紅蛋白。

　　接下來，研究人員使用了一個研究得很好的糖尿病藥物二甲雙胍，以增加來自鐮狀細胞患者的人類骨髓細胞中的 FOXO3 水平。已知二甲雙胍誘導 FOXO3，Sheehan 說。當它們增加 FOXO3 時，細胞產生更多的胎兒血紅蛋白。當他們用羥基脲和二甲雙胍治療骨髓細胞時，產生得更多，高達 67%。

　　通過輝瑞的資助，已經開始進一步研究二甲雙胍在鐮狀細胞病和β地中海貧血患者中的有效性。臨床試驗將招收貝勒醫學院診所，德克薩斯兒童癌癥和血液學中心和德克薩斯大學健康科學中心的 16 歲至 40 歲的患者。包括沒有任何治療的鐮狀細胞病患者，用羥基脲治療的鐮狀細胞患者和患有β地中海貧血的患者。他們將用二甲雙胍口服治療 6 個月，這足夠看到胎兒血紅蛋白的反應，Sheehan 說。