他汀類藥物的副作用

  1、他汀類藥物的一般副作用

    消化系統反應（如惡心、便秘、腹瀉）以及頭昏、皮疹等，但癥狀往往較輕，大多能耐受，很少需停藥，若停藥，不良反應均能消失。

    也有報道服用他汀類藥物早期的副作用明顯，隨著用藥時間的延長，癥狀可逐漸自行緩解。

    2、他汀類藥物與肌損害

    臨床試驗中應用他汀治療的患者肌肉癥狀發生率為1.5%～3.0% 。

    2.1 與他汀類藥物相關的肌損害可表現為：

    （1）輕微的肌痛或肌無力，不伴肌酸激酶（CK）增高；

    （2）出現肌痛，肌無力或痙攣，且CK>10×ULN（正常值上限）時診斷為他汀相關性肌病；

    （3）橫紋肌溶解癥，為肌病的嚴重階段，可引起急性腎衰竭。

    2.2 他汀相關性肌病多見于：

    （1） 老年（尤其> 80 歲

    （2） 體形瘦小

    （3） 患多系統疾病（如慢性肝腎功能不全、尤其糖尿病腎病

    （4） 已經聯合應用多種藥物

    （5） 圍手術期

    （6） 合用以下藥物或食物：貝特類藥物（尤其吉非羅齊） 、維拉帕米、胺碘酮、大環內酯類抗生素、抗真菌藥、環孢菌素、酗酒

    （7） 既往他汀相關性肌病病史或家族史。

    為了避免可能發生的不良反應，治療前應了解病人有無上述易患因素；慎重或避免聯合用藥；在服用他汀期間出現肌痛、肌無力或褐色尿等癥狀時及時就診，檢測CK。

    如果發生或高度懷疑肌病，應立即停止他汀治療。

    3、他汀類藥物與肝損害

    3.1 他汀誘導的肝酶異常的特點：

    發生率約1%～2%

    多發生在開始用藥的3個月之內

    多為一過性，且呈劑量依賴性

    在減少用藥劑量或停藥后可恢復至基礎水平。

    持續性升高的不超過1.2%，導致停藥的約為0.7%。

    3.2 他汀所致無癥狀性轉氨酶增高：

    輕度升高小于正常上限3倍（多數），此時不需減少劑量，但需要密切觀察轉氨酶的變化。嚴密監測肝功能，并同時加用保肝藥物和輔酶Q10。

    若升高大于正常上限3倍以上，應立即停藥，并加用保肝藥物治療。

    3.3 出現肝功能不全癥象者：

    不管轉氨酶高低及其成因，均應立即停藥并轉肝病科處理。

    單純轉氨酶升高不是肝功能損害的證據，如轉氨酶升高的同時伴有肝腫大、膽紅素升高等或者轉氨酶>10倍，則認為出現了他汀類藥物的肝毒性，需停藥。停藥以后ALT一般在2～3 個月內可恢復到基礎水平。

    慢性肝病或代償性肝硬化者，并非他汀禁忌，失代償性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌證

    4、他汀類藥物與腦出血

    他汀類藥物不會增加出血性腦卒中的發生風險，不會損害認知功能，也不會引發外周神經病。

    出血性卒中史、高血壓，高齡以及男性均是阿托伐他汀治療組腦出血較多的相關因素。

    5、他汀類藥物與癌癥

    他汀類藥物是否增加癌癥發生一直是醫生和患者共同關注的問題。一項多中心薈萃分析發現：口服他汀5年的患者中，發生致死性和非致死性癌變的危險與服用他汀類藥物并無關系。他汀類藥物對癌癥和癌癥死亡風險均呈中性作用。

    6、他汀類藥物與腎功能

    在目前美國FDA批準使用的劑量范圍內，未見他汀類藥物引起腎損害，包括蛋白尿、血尿、腎小球損害、腎功能不全、急、慢性腎功能衰竭。

    慢性腎臟疾病患者大多是心腦血管疾病的高危人群，一般更需要他汀類藥物治療，此類患者并不禁用他汀，當然，使用他汀時應根據腎功能不全的嚴重程度進行劑量調整。

    7、老年人他汀類藥物治療的安全性

    老年人常多種疾病并存，需合用多種藥物，且有不同程度的肝腎功能減退。所以老年人群如何安全、合理使用他汀類藥物是臨床醫師應該重視的問題。

    對于老年人群他汀與腎功能的關系，尚無相關資料，由于老年人的腎功能隨年齡增長而減退，因此老年人使用他汀時應評估腎功能。老年患者使用他汀時發生嚴重肌炎或橫紋肌溶解非常罕見，但發生肌肉癥狀并不少見，導致停藥率增加。

    鑒于老年群體的特殊性，應根據患者心腦血管病的危險分層，個體狀況及合并用藥情況，充分考慮降脂治療的獲益風險比，選擇合理的藥物及劑量，并嚴密觀察。