PCSK9抑制劑上市，他汀類藥物還有戲嗎？

　　近日，美國安進制藥公布了依伏庫單抗（Evolocumab）治療心臟疾病的關鍵III期臨床試驗數據，表明依伏庫單抗聯合他汀類藥物能夠顯著降低患者的冠狀動脈粥樣硬化癥。依伏庫單抗是PCSK9抑制劑，商品名Repatha。新型降膽固醇藥物PCSK9抑制劑在西方市場風聲水起，倍受追捧。國外業績如何還未見分曉，但也難免讓原來占據降膽固醇市場優勢的幾大藥物風聲鶴唳。

　　但是，生物技術藥價格昂貴，且國家醫保和保險公司不能承擔，Repatha一年花費1.4萬美元（約合9.6萬人民幣），在巨大的費用壓力下，Repatha進入臨床還有很長的路要走。筆者認為，從國情來看， PCSK9抑制劑近期在中國的表現難有定論，即使這一類藥物在大陸面市，在短期內難以占據優勢，降膽固醇藥物市場仍是他汀的天下。

　　他汀類藥物實力雄厚

　　據國家權威部門聯合發布的《中國居民營養與健康現狀》稱，我國血脂異常患病率為18.6%，即估計全國血脂異常現患人數約1.6億。不同類型的血脂異常患病率分別為高膽固醇血癥2.9%，高甘油三酯癥11.9%，低密度脂蛋白血癥7.4%。另有3.9%的人群膽固醇升高。

　　據中康CMH數據顯示，2015年降脂藥市場終端零售價計規模為182億元，增速6.6%。2016年預計規模將達198億元，增速預計為9%。

　　2016年《中國成人血脂異常防治指南》明確了調血脂治療藥物市場主要由降低膽固醇藥物、降低甘油三酯藥物和新型調血脂藥物3大類構成。降低膽固醇的藥物包括他汀類、膽固醇吸收抑制劑、普羅布考、膽酸螯合劑及多廿烷醇、脂必泰等。其中，他汀類藥物作為中國降低膽固醇市場的領導者，市場集中度極高，進口品牌立普妥、可定和國產品牌阿樂三大藥物占據了68%的市場份額。

　　國產他汀品種市場增長

　　中康CMH數據顯示，2015年國內降膽固醇藥物市場中，化學藥占據了91.5%的市場份額，其中他汀類藥物是主要驅動力——2015年國內他汀類產品的銷售規模為151.43億元（按藥品終端零售價計算）。相比之下，以化濁降脂劑為代表的中成藥市場份額僅為8.4%。2015年調血脂藥物外資品牌占據58.5%的份額，內資企業則占據41.5%的份額，預計2016年國產藥將增到42.6%。

　　2015年國內重點城市樣本醫院調血脂類藥物總體市場已達到了24.02億元，相比上一年同期增長了6.58%。2016年上半年國內重點城市樣本醫院調血脂類藥物總體市場已達12.65億元，TOP5的藥物依次是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀，調血脂TOP5藥物占據了總體市場的87.16%，顯示出極高的集中度。

　　據2016年上半年數據測算，2016年全年北京嘉林藥業阿樂（阿托伐他汀）銷售額將比上一年增長15.69%，魯南貝特的瑞旨（瑞舒伐他汀）銷售額將比上一年增長21.93%，華潤雙鶴藥業的冠爽（匹伐他汀）銷售額將比上一年增長40.96%。

　　阿托伐他汀遙遙領先

　　阿托伐他汀為脂溶性物質，藥物以開放酸形式進入體內，在肝臟組織內含量較高。通過抑制HMG-C0A還原酶的作用，從而抑制內源性膽固醇合成。同時增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體數量，以增強對低密度脂肪蛋白的代謝分解。從而促進低密度脂肪蛋白、極低密度脂蛋白及乳糜微粒的降解代謝，達到降低體內膽固醇及脂肪蛋白水平；同時增加益于人體的高密度脂肪蛋白。

　　2015年國內重點城市樣本醫院阿托伐他汀藥物總體市場已達到了11.80億元，相比上一年同期增長了4.31%。競爭的品牌是美國輝瑞的立普妥，占據了77.02%市場份額；北京嘉林藥業股份有限公司的首仿藥“阿樂”占據了18.63%。經過市場培育“阿樂”已是國內他汀市場居第3位的品種。另外，天方藥業的“尤佳”占據了3.68%，其它公司銷售的阿托伐他汀占據了0.67%。

　　阿托伐他汀復方制劑研發管線生機無限。現階段已進入臨床的阿托伐他汀復方制劑有：阿托伐他汀+氨氯地平片、阿托伐他汀+托塞匹布片、阿托伐他汀+左旋氨氯地平片。新釋藥技術、復方制劑將是“十三五”期間的亮點。

　　瑞舒伐他汀突飛猛進

　　瑞舒伐他汀最先由日本鹽野義開發，1998年4月轉讓給英國阿斯利康公司。2003年獲FDA批準在美國上市，商品名為Crestortm，現已在全世界許多國家患者從中獲益匪淺。

　　2007年4月10日，阿斯利康的瑞舒伐他汀進入中國市場，商品名“可定”。 隨著中國搶仿意識的增強，本土企業瑞舒伐他汀快速搶仿。現已經有多家本土品牌進入市場，主要劑型有片劑、膠囊和分散片。分別是魯南貝特的“瑞旨”、 浙江京新的“京諾”、南京正大天晴“托妥”和南京先聲東元的“舒夫坦”，2013年后，浙江海正藥業、海南通用三洋、石藥集團歐意藥業、山東朗諾等四家先后獲得批準生產瑞舒伐他汀。

　　2015年國內重點城市樣本醫院瑞舒伐他汀藥物總體市場已達到了5.83億元，相比上一年同期增長了4.48%。占據他汀總體市場的15.43%，在樣本醫院瑞舒伐他汀市場分析阿斯利康的可定占據了73.82%，魯南貝特的“瑞旨”占據11.69%，浙江京新的“京諾”占據了7.6%，南京正大天晴的“托妥”占據了5.56%，其它公司占據了1.33%。總體分析競爭進入緩慢增長階段，表現出競爭激烈。

　　匹伐他汀進入三強

　　匹伐他汀由日本興和公司和三共成功開發，于1999年11月在日本注冊，2008年通過美國FDA的上市批準，商品名為“力清之”。國產匹伐他汀由華潤雙鶴藥業首仿推上市場，商品名為“冠爽”。目前江蘇萬邦生化醫藥股份、浙江京新藥業、山東齊都藥業匹伐他汀已獲CFDA批準，進入樣本醫院市場。2016年4月29日石藥集團中諾藥業的匹伐他汀原料藥獲準生產上市。

　　匹伐他汀通過拮抗膽固醇合成途徑中的限速酶HMG-CoA還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白（LDL）受體的表達和LDL由血液進入肝臟，因此降低總膽固醇。匹伐他汀具有劑量小、副作用小的特點，受到患者青睞。匹伐他汀適用于家族性高膽固醇癥差異化治療，在持續抑制肝臟內膽固醇的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（VLDL），降低血漿中的甘油三酯發揮了重要作用。

　　2015年國內重點城市樣本醫院匹伐他汀市場已達到了9736萬元，同比上一年增長了110.96%，匹伐他汀上市后，經過起步期后，已進入成長期，屬于大器晚成的又一品種。據2016年上半年數據預測，華潤雙鶴藥業的冠爽全年銷售額將比上一年增長40.96%以上。