體內T細胞“警察”記憶之謎揭示

　　或許，免疫系統應該被認為是人體內最復雜且最精密的系統。它就如同一個國家的防御體系，一旦遇到敵情，就可以馬上排兵布陣，予以還擊。

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　　在人體內的防御體系中，T細胞與B細胞當屬最精干的“警察”隊伍。B細胞主要的職責是產生抗體或免疫球蛋白，當遇到病毒、細菌等“不速之客”，它就會盡力擊退。每個人的體內都有成千上萬種的抗體，來對付形形色色的“敵人”。并且，這些抗體有出色的記憶力和識別力，即便“敵人”喬裝打扮，也能憑借超凡記憶，獲取勝利。

　　相比B細胞，T細胞則是通過自身的智慧，直接擒敵。它們能時刻保持警覺，不斷地在體內巡邏，一旦發現敵方目標，則不惜一切代價，快速組織各方兵力，進行殲敵。

　　雖然活化的CD8+T 細胞能高效殺滅病毒感染的細胞以及腫瘤細胞，但其發揮效應后，極少數T細胞存活下來，而存活下來的就成為了記憶性的T細胞，等再次遇到同樣的病毒或腫瘤細胞時，T細胞便能夠迅速將它們清除，從而在機體抗腫瘤和抗感染免疫過程中發揮至關重要的作用。

　　目前，國內外對T細胞的活化與殺傷理解相對較清楚，但在闡明CD8+T細胞記憶形成與維持的機理方面，迄今為止，這仍然是一個待解之謎。

　　近日，中國醫學科學院基礎醫學研究所傳來一則消息，該研究所黃波教授團隊歷時3年多的研究，揭示了T細胞記憶形成與維持的關鍵機制，相關研究結果發表在近期的《自然—細胞生物學》雜志上。

　　“只有從機制上解釋清楚記憶如何形成與維持，才有可能讓記憶維持更長時間，不被‘敵人’偷襲。”黃波的研究從糖代謝入手，發現糖異生—糖原代謝—磷酸戊糖途徑是CD8+T 細胞記憶形成與維持的關鍵途徑。

　　通常葡萄糖分解代謝（糖酵解）是細胞獲得能量的根基，與之相反的是，葡萄糖的合成（糖異生）是機體神經細胞、紅細胞獲取能量的根本途徑，糖異生被認為主要在肝細胞中發生，然而該研究發現糖異生在記憶性T細胞中非常活躍。通過進一步研究發現，CD8+記憶性T細胞非常高地表達糖異生的關鍵限速酶胞漿型磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PCK1），其催化草酰乙酸向6-磷酸葡萄糖生成方向進行，但6-磷酸葡萄糖并不轉變為葡萄糖，而是轉向糖原的合成。合成的糖原經分解后又生成6-磷酸葡萄糖，而此時的6-磷酸葡萄糖則進入磷酸戊糖途徑，從而產生還原型NADPH，維持高水平的還原性谷胱甘肽，及時將細胞內的自由基予以清除，從而維持記憶性T 細胞的長期存活。

　　“這種獨特機理闡明，對于當前的大量制備具有記憶表型的腫瘤特異性T細胞回輸治療腫瘤患者，具有重要的理論指導意義。”黃波告訴記者，腫瘤免疫學將會在腫瘤治療方面發揮越來越重要的作用。“此外，這項研究還可以指導疫苗的研發與優化。”

　　為此，《自然—細胞生物學》雜志還特意配發了哈佛大學公共衛生學院的Joanna Olivas and Tiffany Horng的評論文章，指出此項研究是國際上首次在記憶性T細胞中發現了大量的糖原，并且詳細描述了糖原在記憶性T細胞儲存，以及走向抗氧化的過程。

　　據悉，該研究獲得中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程基金和國家自然科學基金委的資助。中國醫學科學院原院長、剛剛就任南開大學校長的曹雪濤院士，蘇州系統醫學研究所教授秦曉峰也參與了該項研究。