兒童麻醉大腦損傷讓科研人員左右為難

　　 給兒童做手術的麻醉師和外科醫生一直被不斷滋長的恐懼感困擾——因為麻醉藥可以永久性地損害大腦發育。盡管相關兒童手術案例研究很少，不能進行定論，但近年來對線蟲、斑馬魚、大鼠、天竺鼠、豬與猴子等動物注射常用麻醉劑后，產生損傷的證據卻與日俱增。目前，警鐘已到達臨界點。

　　“從無脊椎動物到非人靈長類動物，其中任何一種動物研究都讓我感到擔心。”美國食品藥品監督管理局（FDA）科學顧問Maria Freire近日在出席該機構組織的一次會議上說。

　　組織這次會議是因為麻醉研究人員和管理人員想到了解決這個問題的若干個步驟：對兒童麻醉進行臨床實驗，對可能出現的風險進行共識聲明以及對特定藥物粘貼FDA警示標簽。但每一個步驟卻都引起激烈爭議。很多涉及到的人士不愿意僅基于動物實驗向家長或醫生作出建議。同時，直接研究兒童麻醉風險也面臨各種混雜因素包括缺乏資金以及倫理問題等困擾。

　　“我們必須盡快生成行動準則，現在的狀態不能繼續下去。”Freire在會議上說，“然而，既要提煉行動準則，又沒有相關數據，這讓事情變得非常棘手。”

　　1999年的一項研究首次關注這一問題，在該案例中，阻止大腦門冬氨酸（NMDA）受體的藥物，包括通用的麻醉劑克他命，出現了加速新生大鼠神經元死亡的現象。同樣的結果還出現在對γ氨基丁酸（GABA）受體起作用的藥物中，包括在兒童麻醉中應用非常普遍的藥物七氟烷。2011年，一項由FDA帶頭的研究還發現，實驗室學習與動機測試評估結果表明，獼猴出生后6天內接觸某種麻醉藥后會永遠失去認知能力。

　　大多數3歲以下的兒科手術都是不得已之選，動物研究數據表明，這一階段大腦尤為脆弱。然而，目前仍沒有可靠的替代方案取代讓人擔憂的麻醉藥物。“基于目前的知識，我們陷入了困境。”明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所兒科麻醉師David Warner說，他最近對當地兒童數據庫的分析已表明，經過多次麻醉之后，學習障礙和成績下降的風險會隨之升高。

　　進一步研究很難獲得資金支持。FDA經常要求制藥公司對新藥進行安全性研究，因為他們的大規模投資可能陷入危險。但斯坦福大學生物醫藥信息專家、FDA即將離任主席Russ Altman表示，目前的多數麻醉藥已經失去了ZL保護，由非ZL公司以低廉的價格制作販售，來自規章制度的壓力只能“把他們嚇跑，不再制藥”。

　　為了填補信息方面的溝壑，FDA在2010年與國際麻醉學會共同出臺了減輕兒童麻醉相關神經毒性戰略計劃（Smart Tots）。該計劃一直從基金會、專業協會以及私人捐獻者那里東拼西湊地籌集資金，目前已經為4項正在進行的研究提供了60萬美元，這些研究旨在對曾注射過麻醉藥物的兒童進行評估。

　　但是這些研究不能對麻醉藥物損傷與其他可能導致神經損傷的因素進行區分，比如手術損傷或是兒童潛在的醫療情況。Smart Tots正在把注意力轉向大型多中心實驗，對注射不同麻醉藥物的兒童進行隨機分類，并在接下來的幾年對他們進行認知能力測試。

　　今年春季成立的一個特別工作組表示，該項試驗把七氟烷和一種叫作右旋美托咪啶的鎮靜劑進行了對比，該藥物在動物實驗中未出現毒性，或許還可以減輕其他麻醉藥物帶來的損傷。得克薩斯州貝勒醫學院麻醉師、特別小組成員Dean Andropoulos預估說，該研究將包括700名兒童，所需花費在500萬~1億美元之間，Smart Tots領導人希望這些資金可以由美國與外國政府資助。

　　負責管理Smart Tots計劃的IARS執行主任Thomas Cooper說，規劃這次實驗以及規避倫理擔憂的問題“都讓人很氣餒”。盡管隨機研究十分具有科學吸引力，他表示，調查者還有義務不把兒童劃分到可能增加傷害風險的治療組，或是偏離已被認為是安全有效的方法進行治療。

　　因為右旋美托咪啶尚未廣泛應用于兒童臨床治療或研究，Smart Tots合作方正在對50名兒童進行初步研究，來證明它適合用于長時間手術；而警告性信號則包括心跳變慢、低血壓或者“服藥后刺激性過多”，Andropoulos說。他希望可以進行非人靈長類動物研究，使該藥物對大腦的影響精確化。