全腸外營養通過改變腸道菌群導致糖代謝紊亂的新機制

　　全腸外營養（total parenteral nutrition, TPN）一般是指完全經靜脈途徑輸入營養物質，以維持機體正常生理需要和促進疾病康復的治療方法，主要用于因胃腸道功能障礙無法正常消化吸收足夠營養物質的病人，如大手術后的外科病人、腸衰竭病人等。TPN可導致糖代謝紊亂等并發癥，因此探究其發生機制對于改善TPN臨床療效，提升該療法的安全性及有效性至關重要。

　　近期，南京醫科大學和南京大學等研究團隊合作，揭示了TPN通過改變腸道菌群導致糖代謝紊亂的新機制。研究發現，TPN模型小鼠及腸衰竭病人的腸道菌群中乳桿菌屬均顯著下調。對模型小鼠進行腸道的非靶標代謝組學研究發現，模型小鼠腸道色氨酸代謝通路顯著下調，各種吲哚類衍生物顯著減少，進而通過抑制吲哚/芳香烴受體信號通路和胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）的產生，誘發糖代謝紊亂。相反，通過給模型小鼠補充吲哚乙酸或GLP-1類似物—利拉魯肽（一種應用廣且已通過FDA批準的臨床一線用藥），可顯著緩解糖代謝紊亂。相關研究成果發表在《Nature Metabolism》上，題為“Total parenteral nutrition impairs glucose metabolism by modifying the gut microbiome”。

　　綜上，該研究揭示了TPN通過改變腸道菌群，并影響相關代謝產物及通路導致糖代謝紊亂的新機制，并提出補充GLP-1和控制腸道菌群及其代謝產物可能是預防TPN誘導的糖代謝紊亂的有效治療策略。