利用基因療法創造免疫系統白血病治療取得突破性進展

　　造血干細胞移植是目前可根治白血病的主要方法，美國的基因療法為治療白血病提供了新的希望。

　　美國賓夕法尼亞大學的研究人員8月10日發表報告說，他們利用基因療法治療白血病的臨床試驗取得了突破性進展：經過第一階段臨床試驗，作為志愿者接受治療的3名晚期慢性淋巴細胞白血病患者中，兩人體內的白血病細胞完全消失，另1人的白血病細胞也大為減少。

　　美國媒體認為，這一成果不僅為白血病的治療提供了新途徑，也為醫學界過去20年探索利用基因療法殺滅癌細胞的努力帶來了新希望。

　　“連環殺手”

　　經過改造的T細胞一面殺死癌細胞，一面進行自身增殖

　　慢性淋巴性白血病是一種最常見的白血病，目前的主要治療方法是骨髓或干細胞移植，但并非對所有病例都有效果，而且死亡率較高。

　　近年來，醫學界一直希望通過提高免疫系統功能來治療癌癥，并已對人體免疫反應中扮演重要角色的T細胞做了不少研究。“T”是英語中“胸腺”一詞的首字母，T細胞在胸腺內分化成熟，然后“移居”到周圍的淋巴組織中。研究人員此前對T細胞進行了基因改良，然后“派遣”它去殺滅癌細胞，但效果有限：經過基因修改的T細胞或者再生情況不良，很快在體內消失，或者對正常組織破壞極大。 

　　賓夕法尼亞大學基因療法專家卡爾?瓊率領的試驗團隊對相關技術進行了改進，把一種新的遺傳基因注入T細胞中，并向其發出信號，讓它一面殺死癌細胞，一面進行自身增殖。“我們在T細胞的表面安了一把鑰匙，使它能打開只有癌細胞上才有的鎖”，研究人員邁克爾?卡洛斯說，這種療法不是刺激人體的免疫系統，而是“創造了一個免疫系統”。經過改進的T細胞可以消滅白血病細胞表層的一個分子，不僅對現存的癌細胞有效，而且新的癌細胞一旦出現，便立即予以殲滅。T細胞本來就可向病毒發起進攻，現在又被改造成了對付白血病細胞的“連環殺手”。

　　效果顯著

　　兩名患者體內未發現白血病細胞的情況已保持一年

　　在臨床試驗中，研究人員先在3名志愿者身上抽血，提取出數百萬個T細胞，然后在實驗室中對其進行“改裝”，再把“改裝”好的T細胞注入志愿者體內。

　　研究報告介紹了一名64歲志愿者的情況。這名志愿者起初毫無反應，但兩個星期后開始打顫、惡心、發燒，像是得了流感。醫生解釋，這是白血病細胞大量死亡的反應。幾個星期后，志愿者體內已檢查不到白血病細胞，但“改造”過的T細胞仍然存活，隨時準備殺滅新生的白血病細胞。

　　目前，兩名患者體內沒有發現白血病細胞的情況已經保持了1年。不過，這種療法也殺死了一些抗感染的細胞，志愿者正接受針對這一副作用的治療。

　　態度謹慎

　　尚需擴大試驗規模，并觀察更長時間

　　賓夕法尼亞大學的研究團隊希望，今后可通過進一步的試驗，嘗試用這一方法治療其他類型白血病和胰腺癌、卵巢癌等。另有研究機構表示，他們對用這種方法治療前列腺癌和腦瘤更感興趣。此外，研究人員也認為，該方法還為治療肺癌、骨髓瘤和黑色素瘤等“提供了路線圖”。

　　不過，俄勒岡州波特蘭一家癌癥治療中心的研究人員沃爾特?烏爾巴認為，盡管新成果“非常了不起”，但由于臨床試驗的規模不大，對試驗結果應持謹慎態度。烏爾巴認為，另一個重要問題在于，這些T細胞究竟能否持續發揮作用，以防止白血病復發。

　　卡爾?瓊也承認：“我們只進行了為期一年多的臨床試驗，療效到底能持續多長時間尚需觀察。”他表示，至少從目前來看，“臨床試驗的效果好得令人驚奇”。研究團隊已表示，希望在進入第二階段臨床試驗之前，再對另外4名志愿者進行一次治療。　　

　　>>點評

　　吳彤（北京市道培醫院造血干細胞移植中心主任）：美國賓夕法尼亞大學基因治療與免疫治療相結合治療白血病的結果是十分令人鼓舞的。慢性淋巴細胞白血病多發于老年人，目前藥物無法根治，造血干細胞移植是唯一可根治此種疾病的方法。但由于患者常常年齡大或伴有其它慢性病，可以選擇移植治療的機會較小，因此大多數患者選擇化療，但只能穩定一段時間。

　　賓夕法尼亞大學的療法提供了一種新的、有效的治療方式，無疑給患者帶來新的希望。

　　目前腫瘤治療的常規手段包括化療、放療和手術等，免疫治療、基因治療等一直在探索研究中，將成為現有常規治療的重要補充。未來腫瘤的治療方向將為綜合治療，更多的靶向治療會不斷問世，對腫瘤細胞的殺傷更有特異性，從而減少對正常細胞的損害。