動物所揭示果蠅天然免疫反應新機制

　　天然免疫存在于所有的多細胞生物中，是機體抵抗病原微生物的第一道防線。機體對病原微生物的天然免疫反應涉及到多基因多層次的轉錄、翻譯和翻譯后調控的復雜過程。果蠅在受到病原微生物感染時，會通過激活天然免疫信號途徑分泌許多抗菌肽分子，這些分子分泌到血淋巴細胞后能殺死入侵的病原微生物。Toll信號通路是目前了解最多的果蠅抗菌肽產生的一條信號通路，但其具體分子調節機制仍不完全清楚。

　　為了挖掘發現調控果蠅天然免疫Toll信號通路的E3連接酶，闡明這些調控因子是通過影響哪些關鍵分子來參與果蠅的天然免疫Toll信號調控的，由中國科學院動物研究所研究員孫欽秒和陳大華領導的研究團隊建立了一種大通量快速篩選方法，通過對預測的含RING結構域的進行篩選，發現pellino基因可能負調控Toll信號通路。進一步遺傳學、生物化學和細胞生物學的研究發現，Pellino E3泛素連接酶能夠與細胞質膜蛋白MyD88發生相互作用，并被其CTE結構域招募定位到質膜上，反過來調控MyD88蛋白的泛素化，并降解MyD88蛋白，從而實現對Toll途徑的負調控作用。該研究工作揭示膜蛋白MyD88在細胞質膜上與Pellino E3連接酶形成負反饋調控環，從而決定Toll信號通路轉導的魯棒性的新機制。

　　該文章于3月17日發表在Nature Communications雜志上。