華裔博士研究論文獲獎：讓重編程走得更遠

　　據美通社報道，華裔女科學家錢莉（Qian L.）榮獲了首屆“博雅-科學干細胞與再生醫學杰出貢獻獎”(簡稱為博雅-科學獎），其獲獎論文為“Hope for the brokenhearted: Cellular reprogramming improves cardiac function in a mouse model of myocardial infarction”，主要介紹了體內細胞重編程的巨大應用前景：從研究基礎機制入手來了解細胞命運轉變的調控，從而發現突破低效率瓶頸的手段，將心肌細胞重編程向臨床應用更推進了一步。

　　錢莉博士簡介

　　錢莉博士今年36歲，她在復旦大學生命科學院獲得學士學位后前往美國密歇根大學安娜堡分校攻讀博士學位，師從心臟發育學奠基人之一Rolf Bodmer教授，發表了多篇重要論文。

　　此后錢莉博士在美國加州大學舊金山分校格拉斯通研究所做博士后，研究心肌再生，2011年她獲得了美國心臟學會(AHA)青年科學家的最高榮譽，成為首位獲此殊榮的華裔科學家；次年，她的體內細胞重編程修復心梗的原創性工作發表于《自然》(Nature)雜志，并被AHA評為2012年心臟病研究十大突破之一。

　　2012年末，她選擇在北卡羅來納大學教堂山分校(UNC-ChapelHill)組建自己的實驗室，擔任終身助理教授，致力于研究細胞重編程及其在探索心臟病的發病途徑和治療模式中的應用。短短三年多，錢莉博士已獨立申請到AHA，EllisonFoundation，NIHR01等多項基金，帶領她的團隊發表了近二十篇論文，最近的一篇關于心肌細胞重編程中的研究發表在《細胞?干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上，進一步提高了心肌細胞重編程的效率和對基礎機制的了解。

　　重要成果

　　2012年，錢莉博士和她的同事們開發出一種能夠將組成瘢痕組織的成纖維細胞轉化為心肌細胞的蛋白混合物，其中所產生的心肌細胞自主跳動的方式完全與正常的心肌細胞一樣。（In vivo reprogramming of murine cardiac fibroblasts into induced cardiomyocytes）

　　之前也曾有研究表明在試管中，三個轉錄因子的一個組合可直接將心肌成纖維細胞重新編程為心肌樣細胞，但是這一研究是首次在活體中實現了這一過程。

　　研究人員利用一種逆轉錄病毒，傳遞三種轉錄因子，誘導成體小鼠的重編程，從而促進其心臟功能，這種方法采用了一種逆轉錄酶病毒來向成年小鼠的心臟直接輸送轉錄因子，研究人員完成了非肌細胞向誘導的心肌細胞的轉化。顯然這種方法并不需要將成纖維細胞轉化為干細胞，而這通常是其他的組織再生技術所需要的，因而它也就降低了不受控制的細胞生長和腫瘤形成的可能性。

　　其后錢莉博士也在“Reprogramming of mouse fibroblasts into cardiomyocyte-like cells in vitro”這篇文章中詳細介紹了這種方法。

　　今年，錢莉博士研究組又在心肌細胞轉分化研究中獲得了重要進展：當剔除基因Bmi1時，成纖維細胞轉化為心肌細胞的轉化率顯著增加，由此通過抑制Bmi1的表達能將心肌細胞轉分化率提高10倍！（Bmi1 Is a Key Epigenetic Barrier to Direct Cardiac Reprogramming）

　　此前，科學家們就已經發現Bmi1是包括大腦、血液、肺和乳腺在內的許多組織成體干細胞的一個重要控制開關，而且也是在癌細胞中再活化的一種致癌基因。

　　這項研究發現Bmi1會干擾成纖維細胞轉化為心肌細胞所需的其他關鍵基因的表達，因此他們嘗試在細胞中降低這種表觀遺傳因素的影響，結果發現剔除基因Bmi1，就能增加轉化率。這不僅有助于心肌疾病的研究，而且也可能有助提高在對用于再生目的的諸如神經元、胰腺細胞和肝細胞之類的其他細胞進行重編程時的轉化率。

　　錢莉博士表示，如果進一步利用大型模式動物開展的實驗也取得成功，那么這樣的藥丸有可能在十年內開發出來，這將為心臟病發作或心臟已經遭受損傷的患者帶來新的希望。