印度仿制藥臨床試驗篡改數據等現象短期內難改善

　　印度仿制藥產業是一塊大蛋糕，但是面臨著各種問題。2016年，Semler研究中心的數據造假行為對于WHO和FDA公告中涉及到的公司的影響是巨大的。這一事件還引發了來自印度制藥公司甚至于印度政府的強烈抗議。路透社對與仿制藥產業現狀提出了一些思考，小編為你做了整理。

　　三年前，Vasudeva Prakash辭掉了他在海德拉巴的技工工作，去追尋他認為更有“錢途”的另一份職業：參加仿制藥的臨床試驗。

　　這兩年來，Prakash參與了國際制藥公司的臨床研究組織（CRO）對治療艾滋病及其他疾病的藥物臨床試驗。 在印度，藥物接受CRO測試是通過審批，得以在全世界各地銷售的關鍵所在。

　　班加羅爾的Semler Research Center開展的臨床研究和生物分析存在嚴重的數據完整性，已經關閉

　　然而，Prakash沒有遵循國際測試指南來進行藥物測試，而雇用他的CRO組織也并沒有要求他這樣做。 他表示，為了賺更多的錢，他一個接一個的不停參加多種藥物的試驗，相鄰的兩種藥物測試時間間隔只有幾周甚至幾天，而不是按照世界衛生組織建議等到90天以后再進行。

　　篡改試驗數據

　　路透社在金奈、海得拉巴、班加羅爾和新德里采訪的十多名仿制藥臨床試驗志愿者中，有半數的人都表示，他們在相鄰藥物試驗的間隔時間都不到90天。在過去的三四年，他們花了幾個月的時間就一次性的輾轉好幾個城市，因為這樣就可以參加盡可能多的項目研究，獲得更多的收入。

　　Prakash提供的文件證明他在加拿大制藥公司Apotex對Apotex Research Pvt Ltd進行了間隔短期的試驗，還有屬于美國仿制藥巨頭Actavis股份有限公司的Lotus Labs，自去年以來就屬于美國制藥公司Par Pharmaceutical 股份有限公司的Ethics Bio Lab，印度Semler研究中心有限公司等。 Ethics Bio和Apotex沒有對該事件作出回應， Lotus Labs和Semler表示，他們已經建立了系統來檢查試驗志愿者是否存在著交叉參與藥物試驗的行為。

　　世界衛生組織的指導原則決定著在幾個國家銷售的藥物的批準要基于聯合國基本藥物方案，但該指導原則對于CRO不具有法律約束力。雖然印度也有臨床試驗指南，但它們沒有規定參與者在試驗之間應該間隔的具體時間長度。

　　盡管如此，在一些CRO組織接受了最近的國際監管審查之后，這些志愿者的連續藥物臨床測試還是引發了關于印度仿制藥試驗行業監管水平的新問題 。去年，經調查發現在印度存在著對仿制藥的試驗數據進行篡改的現象，為此歐洲藥品管理局在歐洲各地將約700種藥物設為違禁藥品。

　　生物等效性測試

　　國際醫學專家認為，連續臨床試驗會危及了參與試驗患者的健康。而它還可以與這些試驗收集的臨床數據達成一致，藥物制造商因為可以得到批準在世界各地銷售其仿制藥。

　　世衛組織首席檢查員Stephanie Croft解釋道：“參加兩次不同藥物試驗的時間間隔應至少為90天。 “當搜集到的臨床試驗數據不完整或不正確時，可能會對服藥的患者的生命健康構成嚴重的威脅。

　　印度國家藥物監管機構負責人、中央藥品標準控制組織（CDSCO） Gyanendra Nath Singh表示，在過去兩年他們一直在試圖對更多的CRO組織進行檢查，并且監管機構還在考慮引入軌跡跟蹤系統，通過這種系統，患者在參加CRO項目的行為可以被跟蹤到。他還向路透社透露，“其實我們一致都在努力進行嚴格的監管，一些報告表明，CRO已經偏離了系統。

　　印度衛生部沒有對此進行回應。

　　包括Teva制藥工業有限公司（TEVA.TA）和Mylan NV（MYL.O）在內的幾家大型國際藥品制造商都依靠印度的CRO開展對品牌藥的廉價版本的測試。這些所謂的“生物等效性”研究的目的是就驗證那些非品牌藥物是否魚品牌藥同樣的安全和有效。試驗的速度越快，藥物就能越早上市。

　　在美國等一些主要市場，依據率先成立了仿制藥保證市場，可以確保一段時間市場獨家性，這使得其可以在銷售額上獲得幾百萬美元的收益。

　　因為藥物制造商都紛紛將臨床試驗工作轉向印度市場以節約成本，國際和地方監管機構正努力保持其監督跟上這個在2000年迅速擴大的行業增長的腳步。據Frost and Sullivan咨詢公司表示，2016年該市場估值已超過10億美元。

　　撤離

　　在過去兩年中，國際監管機構在發現臨床試驗數據被人為操縱以及其他違規行為后，已經暫停或禁止了四家印度CRO測試的藥物。

　　在印度CRO機構們發現，“這已經成了一個大問題了，并且越來越受到各種機構的關注，” 長期參與世界各地的CRO審計和檢查代表國際監管機構和公司的顧問及前監管人安德斯·富格森說道。

　　去年，歐盟禁止了大約700種藥物，這些藥物的臨床數據都由GVK Biosciences提供的臨床試并被批準的，GVK Biosciences是印度最大的CRO機構。歐洲監管機構表示，他們發現GVK操縱了參與研究的患者的心臟讀數數據。 但GVK方面否認了他們有任何違規行為，由GVK提供數據并獲得藥品銷售批準的幾家大型制藥商也被要求重新申請批準，并附上新的臨床研究數據。

　　藥品制造商們都對重新進行藥品臨床測試感到頭疼，因為其花費相當昂貴，并且因為延遲還導致巨額的銷售損失，印度Lupin有限公司（LUPN.NS）的總經理Nilesh Gupta說道。

　　該公司的發言人Shankar Chelluri說，GVK是印度GVK集團的一部分，因此限制了其在仿制藥測試方面的業務。總體而言，目前仿制藥測試業務已經很疲軟了，Chelluri說。

　　根據世衛組織和英國藥物管理局的檢查報告顯示，去年他們發現另一個CRO組織，Quest Life Sciences，人為操縱了某些臨床試驗的數據。同時，西班牙和德國監管機構也發現Quest有問題。世衛組織稱，Quest已經涉嫌偽造藥物的數據，包括抗生素doxycycline hyclate 和艾滋病藥物lamivudine、zidovudine 、 nevirapine。

　　Quest 的總經理Jaishankar表示，他們的CRO合作機構包括印度頂級制藥商Sun Pharmaceutical Industries（SUN.NS）在內的公司已經進行了數十次仿制藥物試驗，然后還進行了大量投資來改善其系統，并已經被所有國際監管機構批準。在對路透社的回應中，歐洲藥品管理局的發言人說，他們正在“密切監測”著Quest的藥品審批。

　　同其他國家一樣，印度也有自己的倫理委員會  -獨立專家組 ，旨在批準臨床試驗的設計和進行。他們批準的敲定是外國監管機構允許出售仿制藥所必須的。然而，這些委員會依賴于CRO的報銷得以生存，并以詞換取審查通過。路透社的三位評論者表示，國家指南沒有明確界定其角色和責任。

　　根據顧問和行業高管透露，在過去三年中，CRO的試驗數據操作丑聞逐漸被揭露，包括瑞士制藥巨頭諾華Novartis 在內的許多大型制藥公司都已經將更關鍵的試驗轉移到美國和歐洲。

　　瑞士諾華公司的數據完整性負責人Bodo Lutz表示，他們也在將檢查中心向印度方面CRO傾斜。并且，Bodo Lutz在7月在海德拉巴舉行的會議上說，“我們不能單單依靠監管機構，我們正在增加我們自己的審計力量。”

　　酬勞

　　Prakash，這位曾經的技工，表示他從來沒有被CRO組織以及他們的管理人員詢問詢問過自己是否曾經有過參與臨床試驗的經歷。

　　一旦當你開始賺錢，你就很難放棄并從中抽身，就像上癮了一樣。每個人都難以避免會這樣的反應。“Prakash說。

　　他說在第一次參與試驗后，他就開始定期在電話和Facebook上收到一些信息，通常來自代表CRO工作的代理機構，通知他他們正在進行一些臨床試驗，需要志愿者。這些信息主要包括三個關鍵內容：試驗正在進行的城市、薪酬、志愿者需要提供的血液量。

　　來自印度南部的志愿者Venkatesh表示，自己從欽奈到海得拉巴，再從班加羅爾到門戈羅爾，輾轉四個城市，只為了參加各個城市所在的不同的臨床試驗。

　　“我知道有幾個人在同一個月參加三，四個試驗，”Venkatesh說。在兩個月前，他已經停止了臨床試驗的志愿者工作并結婚了。他并不想透露自己的全名。

　　Prakash說，他每次試驗都能得到10，000-30，000盧比（147-441美元）的酬勞，酬勞的多少取決于藥物試驗的期限和類型。年僅25歲的他在去年健康狀況就出現下滑，從此就停止參與了。

　　他現在在一個呼叫中心工作，每月收入僅為20，000盧比。但是，盡管知道參與試驗會為身體帶來危害，但是他在最近仍舊又進行了兩次試驗，以籌集一些現金。

　　“我非常需要錢，所以我又去了，但以后我不會再做了。”他說。