雙管齊下治療晚期黑色素瘤，免疫療法喜迎新組合

　　近日，Syndax和Nektar宣布了一項臨床合作，評估Nektar NKTR-214和Syndax的entinostat聯合使用，治療曾接受過抗PD-1（程序性死亡受體-1）藥物的轉移性黑色素瘤患者的安全性與有效性。

　　總部位于美國馬薩諸塞州的Syndax是一家生物醫藥公司，開發了一系列臨床和臨床前階段的創新性癌癥治療藥物。總部位于美國舊金山的Nektar Therapeutics生物醫藥公司在腫瘤學，免疫學和疼痛領域擁有強大的藥物開發管道，以及一系列經批準的合作藥物。

　　Entinostat是Syndax的口服小分子1類特異性HDAC抑制劑。在臨床前試驗中，entinostat和NKTR-214的組合顯著抑制了腎和結腸癌模型中的腫瘤生長。該組合的抗腫瘤活性，隨著腫瘤中CD8 + T細胞的激活和細胞毒性活性，以及腫瘤微環境中的免疫抑制細胞調節急劇增加。這項成果最近發表在了2018年美國癌癥研究協會年會（American Association of Cancer Research Annual Meeting）上。此外，entinostat目前正在3期臨床試驗中與依西美坦（exemestane）聯用，治療激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性的晚期乳腺癌，并被FDA授予突破性療法認定。

Entinostat的作用機制（圖片來源：Syndax官網）

　　NKTR-214是一種在研的CD122偏好激動劑，旨在通過靶向CD8+效應T細胞和自然殺傷（Natural Killer）細胞的表面上的CD122特異性受體，來刺激體內抗癌的免疫細胞。在體內培養這些腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）補充免疫系統對許多患者至關重要，尤其是對那些缺乏足夠的TIL而不適用檢查點抑制劑療法的患者群體。在臨床前研究中，NKTR-214導致這些細胞迅速擴張，并且動員到腫瘤微環境中。它具有與現有已批準的檢查點抑制劑類似的類抗體給藥方案。

　　根據協議條款，Syndax和Nektar將合作進行一項研究評估這個組合。試驗的1b期部分旨在確定組合給藥方案的安全性和推薦劑量。2期臨床部分旨在評估療效，如客觀緩解率和緩解持續時間，以及無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。患者的相關生物標志物將納入分析，包括探索性分析經典外周血單個核細胞水平升高的潛力。Syndax將負責進行1b / 2期試驗，協議中的一項規定包括雙方可擴大合作范圍，基于共同利益進行關鍵試驗。

　　Syndax公司首席執行官Briggs W. Morrison博士說：“我們很高興能與Nektar合作，建立臨床合作戰略，測試entinostat與前沿免疫療法的新穎組合。在腎細胞癌中使用entinostat和高劑量IL-2治療的2期臨床數據以及我們使用NKTR-214的有前途的臨床前數據，奠定了此次合作的科學和臨床基礎，與Nektar合作使我們能夠對于PD-1難治性的轉移性黑色素瘤患者進行有效治療，也補充了我們在類似人群中，聯合使用entinostat的Keytruda令人興奮的數據。”

　　Nektar高級副總裁兼首席科學官Jonathan Zalevsky博士說：“NKTR-214和entinostat的組合，證明了我們的臨床前模型具有獨特的協同作用，需要在臨床上進一步研究。重要的是，我們觀察到組合療法治療后，細胞因子陽性的腫瘤浸潤性T細胞的水平升高，我們相信這一重要的臨床前發現可以轉化為對接受檢查點抑制劑后，難以治愈的患者的緩解。我們期待與Syndax一起合作將這個組合推向臨床。”