首個國產PD1免疫治療兒童腫瘤臨床數據出爐

　　中山大學腫瘤防治中心張翼鷟教授團隊在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發表了題為：Safety and clinical efficacy of sintilimab (anti-PD-1) in pediatric patients with advanced or recurrent malignancies in a phase I study（信迪利單抗在兒童晚期或復發難治腫瘤中安全性及有效性的I期臨床試驗）的研究論文。

　　該研究首次探索了國產PD-1抗體信迪利單抗（Sintilimab）治療兒童晚期及難治復發的腫瘤的安全性和有效性。

　　該研究納入了29名受試者，分為三個遞增劑量的隊列：1 mg/kg、3 mg/kg和10 mg/kg。主要的研究目標包括確定劑量限制性毒性并評估治療的安全性和耐受性。次要研究終點包括客觀反應率（ORR）、無進展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。受試者的臨床病理類型包括除了霍奇金淋巴瘤以外，也包括一些罕見的兒童腫瘤病理亞型，例如原發性縱隔大B細胞淋巴瘤， NK/T細胞淋巴瘤，惡性間皮瘤,，間葉原性惡性腫瘤，間變室管膜瘤，上皮樣肉瘤，胸腺瘤，卵黃囊瘤，非典型脈絡叢乳頭狀瘤等。

　　安全性方面，信迪利單抗耐受性表現良好，29名患者中有89.7%患者至少出現一種治療相關不良事件。包括：貧血（34.5%）；疲勞（6.9%）；甲狀腺功能減退（17.2%）；甲狀腺功能亢進（13.8%）等。3名患者（10.3%）出現了三級治療相關不良反應，包括轉移酶升高和肌炎，以及血小板計數降低。安全數據沒有顯示出劑量（1-10 mg/kg）相關的特征。未發生治療相關的嚴重不良事件（SAEs）。

　　療效方面，霍奇金淋巴瘤患者中，總體ORR和DCR分別為60.0%和100%，20%患者最佳療效為CR。在除霍奇金淋巴瘤以外的腫瘤中觀察到2例CR（NK/T細胞淋巴瘤和間變室管膜瘤），3例PR（包括1例彌漫性大B細胞淋巴瘤、1例尤文肉瘤和1例胸腺瘤），3例SD（包括1例上皮樣肉瘤、1例非典型脈絡叢乳頭狀瘤和1例原發性縱隔大B細胞淋巴瘤）ORR 為29.4%，DCR 為47.1%。

　　另外，對患兒的腫瘤標本進行外顯子測序結果發現G蛋白偶聯受體（GPCR）是參與信號傳遞的最大的細胞膜相關分子基因家族，與治療抵抗和免疫逃避有關，結果表明對免疫檢查點抑制劑的無反應與GPCR通路的激活有關。

　　使用全外顯子測序對受試者的FFPE腫瘤和匹配的外周血樣本進行基因組分析

　　綜上，這項1期臨床研究結果顯示信迪利單抗在兒童中的耐受性良好。雖然在這項研究中，信迪利單抗在大多數兒童實體瘤中并未表現出明顯的單藥療效，但觀察到了對霍奇金淋巴瘤的抗腫瘤活性。這一研究為未來進一步探討PD-1/PD-L1抑制劑在兒童腫瘤治療中的潛力，不論是作為單一藥物療法還是與其他藥物聯合治療的一部分，提供了初步依據。

　　中山大學腫瘤防治中心張翼鷟教授、路素英副教授為論文共同通訊作者。中山大學腫瘤防治中心闕旖醫師、王娟主治醫師、孫斐斐主治醫師以及重慶醫科大學附屬兒童醫院王珊教授為論文共同第一作者。