酪胺飲食有助提升“腔面型”乳腺癌免疫治療效果

在乳腺癌患者中，“腔面型”乳腺癌患者占比約為65%至70%。記者18日獲悉，中國醫學專家的研究成果將改變免疫調節治療對該類乳腺癌療效不佳的困境，為“腔面型”乳腺癌免疫治療帶來全新認知和治療路徑。

復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科余科達教授團隊發現并證實，酪胺飲食可增加“腔面型”乳腺癌患者對免疫治療的響應度。據悉，酪胺是一種微生物代謝物，豆腐、奶酪等食物中富含酪胺。

最新一期國際權威學術期刊《臨床研究雜志》(J Clin Invest)在線發表了這項重要研究成果。

“腔面型”乳腺癌患者的治療在過去以手術治療和內分泌治療為主，但有30%至40%的“腔面型”乳腺癌患者面臨著內分泌治療耐藥、長期高復發轉移風險的挑戰，因此亟須開發新的治療方法提升這部分患者的療效。

“一旦發生內分泌治療耐藥或復發轉移，‘腔面型’乳腺癌患者的生存情況將受到嚴重影響，5年生存率不足50%。”復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科副主任、主任醫師余科達教授表示，“免疫治療已經在三陰性乳腺癌中開展研究且證實了臨床價值，但在‘腔面型’乳腺癌研究中很少有免疫治療相關成果。”

據介紹，傳統觀點認為，“腔面型”乳腺癌是免疫狀態相對較“冷”的腫瘤，對免疫治療不敏感，因此很少有針對“腔面型”乳腺癌的免疫治療研究。但是，越來越多的證據顯示，“腔面型”乳腺癌具有不同的免疫狀態異質性。已有兩項重要臨床研究證實了免疫治療對具有一定免疫原性的“腔面型”乳腺癌的有效性，深入研究并探索相應的干預策略，將幫助更多乳腺癌患者從免疫治療中獲益。

余科達教授研究團隊基于中國乳腺癌基因組圖譜(CBCGA，351例)隊列，以既往多個大型腫瘤學研究項目作為驗證隊列開展免疫亞型研究。結果發現，“腔面型”乳腺癌主要包含兩個免疫亞組：免疫“熱”型和免疫“冷”型。其中，免疫“熱”型的“腔面型”乳腺癌可以直接嘗試抗PD-1(程序性死亡受體1)等免疫調節治療療法；但免疫“冷”型因為免疫細胞浸潤低、基質細胞浸潤高，目前無法對其進行有效的免疫治療。

在研究中，研究團隊發現基因MAP3K1體系突變在“腔面型”乳腺癌的免疫“冷”亞群中富集。這是否與“腔面型”乳腺癌免疫治療效果“遇冷”有關？余科達教授解釋，研究發現，基因MAP3K1突變導致了一系列連鎖反應，讓相關分子“信號”減弱，人體免疫細胞無法通過該“信號”識別出腫瘤細胞，讓“危險分子”逃過了免疫細胞的攻擊，導致“免疫逃逸”。

能否找到方法，再度增強這個減弱的“信號”，以便讓免疫細胞更好鎖定腫瘤細胞？針對于此，余科達教授團隊通過體內外實驗證實了酪胺可以顯著提高MAP3K1突變腫瘤的免疫治療療效。臨床前數據顯示，酪胺可讓免疫“冷”型的“腔面型”乳腺癌對傳統免疫治療的有效率提升1倍左右。

這位專家表示，根據研究，通過補給富含酪胺的食物有助于重塑“腔面型”乳腺癌的免疫微環境狀態，并增加現有抗PD-1等免疫調節治療的敏感性。(完)