可以穿透堅韌的腦細胞并治療帕金森病的納米抗體

這項研究發表在7月19日的《自然通訊》上，是由毛曉波博士領導的約翰霍普金斯醫學院的研究人員和密歇根大學安娜堡分校的科學家們合作完成的。他們的目標是找到一種新的治療方法，可以專門針對被稱為α -突觸核蛋白的畸形蛋白質，這種蛋白質容易聚集在一起，堵塞腦細胞的內部運作。新出現的證據表明，α -突觸核蛋白團塊可以從腸道或鼻子擴散到大腦，推動疾病的進展。

理論上，抗體有可能瞄準聚集的α -突觸核蛋白，但對抗病原體的化合物很難穿透腦細胞的外層。為了穿過堅硬的腦細胞涂層，研究人員決定使用納米體，也就是抗體的小版本。

傳統上，在細胞外產生的納米體可能不會在細胞內執行相同的功能。因此，研究人員必須支撐納米體，以幫助它們在腦細胞中保持穩定。為了做到這一點，他們對納米體進行了基因改造，以去除細胞內通常降解的化學鍵。測試表明，沒有這些鍵，納米體仍然保持穩定，仍然能夠與畸形的阿爾法突觸核蛋白結合。

該團隊制作了7種類似類型的納米體，稱為PFFNBs，可以與阿爾法突觸核蛋白團塊結合。在他們創造的納米體中，PFFNB2最擅長吸附α -突觸核蛋白團塊，而不是單個分子或α -突觸核蛋白單體。α -突觸核蛋白的單體版本是無害的，可能在腦細胞中有重要的功能。研究人員還需要確定PFFNB2納米體是否能夠保持穩定并在腦細胞內工作。研究小組發現，在活的小鼠大腦細胞和組織中，PFFNB2是穩定的，并表現出對α -突觸核蛋白團塊而不是單個α -突觸核蛋白單體的強烈親和力。

在小鼠身上進行的其他試驗表明，PFFNB2納米體不能阻止α -突觸核蛋白聚集成團塊，但它可以破壞和破壞現有團塊的結構。

“令人驚訝的是，我們在皮層中誘導了PFFNB2的表達，它阻止了α -突觸核蛋白團塊擴散到老鼠大腦皮層，該區域負責認知、運動、個性和其他高階過程，”Ramhari Kumbhar博士說，他是約翰霍普金斯大學醫學院的博士后，也是該研究的共同第一作者。