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  • 發布時間:2019-05-30 14:53 原文鏈接: 呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗防控嬰幼兒肺炎

      2019年5月,中國科學院武漢病毒研究所/病毒學國家重點實驗室肖庚富研究組在呼吸道合胞病毒疫苗研究方面取得新進展,相關工作以A novel RSV F-Fc fusion protein vaccine reduces lung injury induced by respiratory syncytial virus infection(《一種新的呼吸道合胞病毒F-Fc融合蛋白疫苗減少病毒感染引起的肺損傷》)為題正式刊印于國際學術期刊《抗病毒研究》(Antiviral Research)。

       呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)是嬰幼兒肺炎和支氣管炎的首要病毒病因。常規的福爾馬林滅活疫苗(FI-RSV)在2-7月齡嬰兒引起疫苗依賴的感染增強,被認為是由于滅活苗誘發的中和性抗體活性過低、誘發過激的Th2型細胞因子造成免疫損傷。F(Fusion)蛋白是RSV囊膜蛋白之一,在病毒感染過程中發揮膜融合作用,是最有希望的RSV抗原。它存在融合前(Pre-fusion)和融合后(Post-fusion)兩種構象。美國國立衛生研究院(NIH)Peter D. Kwong團隊基于結構設計和蛋白質工程改造,構建了穩定構象的融合前F蛋白疫苗,保留重要抗原表位site,在小鼠和猴中產生高滴度中和性抗體,是2013年科學十大進展之一。

       在該項研究中,肖庚富研究組將RSV F蛋白基因與小鼠IgG2a抗體Fc段基因融合并在哺乳動物細胞中表達,其產物F-Fc為六聚體形式,能夠與識別融合前表位site的抗體高效結合。F-Fc滴鼻免疫,通過FcRn傳遞,在小鼠肺部誘發高滴度抗體;通過與FcγR結合和抗原遞呈,產生偏向Th1型的細胞免疫。攻毒保護試驗證實F-Fc免疫顯著降低小鼠肺部病理損傷并清除病毒,為最終研制抗RSV疫苗并防控嬰幼兒肺炎等提供了新的思路。發明ZL“呼吸道合胞病毒F蛋白與Fc的融合蛋白及其用途”已獲國家知識產權局授權。

      博士研究生張艷君為該論文第一作者,研究員肖庚富為通訊作者。該研究得到武漢大學/病毒學國家重點實驗室教授潘茲書、美國Peter D. Kwong等的大力支持,并受到“生物安全關鍵技術研發”國家重點研發計劃和國家自然科學基金的資助。

      論文鏈接

      F-Fc蛋白免疫減少肺損傷


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