國內首個上市PD1抗體第2個適應癥獲批可治療鼻咽癌

　　2月19日，國家藥監局官網顯示，君實生物特瑞普利單抗注射液第二個適應癥正式獲批，用于治療既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌（NPC）患者。

　　特瑞普利單抗是由君實生物自主研發，在國內上市的首款國產抗PD-1單抗。2020年4月29日，君實生物官網宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理特瑞普利單抗（商品名：拓益）用于治療既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應癥上市申請。這也是全球首個抗PD-1單抗治療復發/轉移性鼻咽癌的新藥上市申請。

　　鼻咽癌是發生于鼻咽的惡性腫瘤，為我國常見的頭頸腫瘤之一。據世界衛生組織統計，全球近半數的鼻咽癌發生在中國，其中廣東省高發區的鼻咽癌發病率為世界平均水平的40倍，且廣西、福建、湖南等省也是主要流行區。鼻咽癌具有在發病初期即易于發生遠處轉移的特點，早期鼻咽癌患者在接受根治性放/化療一段時間后仍然會出現轉移病灶復發。對于復發或轉移性鼻咽癌患者的預后非常差，含鉑雙藥化療為標準一線治療方案，但對于一線含鉑類化療失敗的患者，國內外目前缺乏標準的后線治療方案，現有治療藥物未能明顯改善患者的中位生存期。接受二線或以上治療的患者中位總生存時間（mOS）僅為11.5-12.5個月。

　　POLARIS-02研究：特瑞普利單抗為鼻咽癌患者帶來更長生存獲益

　　此次新適應癥的上市獲批基于POLARIS-02研究（NCT02915432），為一項多中心、開放標簽、Ⅱ期關鍵注冊臨床研究，由中山大學附屬腫瘤醫院徐瑞華教授牽頭，旨在評估特瑞普利單抗對既往接受系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的有效性和安全性。

　　2016年12月至2019年2月，POLARIS-02研究在國內17家研究中心入組了190例既往接受過全身系統化療失敗的RM-NPC患者（≥18歲），接受特瑞普利單抗單藥治療（3mg/kg，IV，Q2W）。結果顯示，特瑞普利單抗表現出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無論患者PD-L1表達如何，均可獲益。

　　截至2020年2月19日（末例受試者入組1年后），在全部190例接受特瑞普利單抗單藥治療的晚期鼻咽癌受試者中，基于獨立影像學評估委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）為20.5%，疾病控制率（DCR）為40.0%，中位總生存時間（mOS）為17.4個月，達到了預設的研究終點。此外，在92例接受過至少二線系統化療失敗的患者中，特瑞普利單抗單藥治療的ORR為23.9%，DCR為41.3%，mOS達到15.1個月。結果表明特瑞普利單抗注射液聯合吉西他濱/順鉑一線治療復發性或轉移性鼻咽癌患者，較吉西他濱/順鉑的標準一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期。該項研究成果獲國際著名期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF： 32.956）在線發表，中山大學附屬腫瘤醫院的徐瑞華教授為本文的通訊作者，王風華教授為第一作者。

　　此次發表的POLARIS-02研究針對接受二線及以上治療的患者，基于其研究成果，特瑞普利單抗被納入2020年《中國臨床腫瘤學會（CSCO）頭頸部腫瘤診療指南》復發/轉移性鼻咽癌的二線或挽救治療推薦。

　　據 Insight 數據庫顯示，除君實生物特瑞普利單抗注射液外，目前恒瑞的卡瑞利珠單抗鼻咽癌后線治療及一線治療的新適應癥也報上市，目前正在審評審批中。