我國學者在鼻咽癌適應性精準治療領域取得進展

圖 動態液體活檢指導下的鼻咽癌“隨機應變、因地制宜”的風險適應性治療

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82521003、82522065、82441026、92259202、81803105）等資助下，中山大學腫瘤防治中心孫穎教授、馬駿教授、周冠群主任醫師、李濟賓研究員團隊在鼻咽癌風險適應性個體化治療方面取得進展。相關研究成果以“基于動態ctDNA監測的鼻咽癌風險適應性治療策略（Risk-adaptive Therapy Guided by Dynamic ctDNA in Nasopharyngeal Carcinoma）”為題，于2026年3月12日在線發表于《自然》（Nature）雜志上。論文鏈接為：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w。

　　長期以來，鼻咽癌患者的治療遵循一套固定的“標準化流程”。然而，治療過程中腫瘤細胞及其微環境持續動態演進，患者的復發風險也隨之動態變化。用“靜態”方案應對“動態”風險，往往導致部分低風險患者過度治療，而高危患者則治療不足、最終出現復發轉移。

　　為破解這一困局，研究團隊前期發現，治療過程中血漿游離Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA）可作為反映鼻咽癌治療響應性和復發轉移風險的實時、無創生物標志物（2024年發表于Cancer Cell）。在此基礎上，團隊進一步設計并開展了一項名為“EP-STAR”的多中心、II期適應性臨床試驗。該研究根據誘導化療后的cfEBV DNA的動態清除動力學特征，將患者精準劃分為低、中、高三個風險等級，并結合各風險人群腫瘤微環境的重塑特征，實施個體化的適應性治療。其中，低風險患者預后極佳，化療后表現為抗腫瘤免疫持續激活，因此沿用標準方案，不進行風險適應性治療決策調整。中風險患者腫瘤負荷大，預后相對較差，化療后微環境中富集了大量干性腫瘤細胞，調整治療方案為標準放化療后加用能夠有效殺傷干細胞的卡培他濱節拍化療進行強化治療。高風險患者復發轉移風險極高，化療后微環境中的T細胞呈現大量耗竭狀態，故調整治療方案，在放療伊始即聯合免疫治療并持續至輔助治療階段。結果顯示，中位隨訪47.3個月后，接受適應性治療的中高危患者3年無病生存率達89.1% 。與來自相同風險但未接受適應性治療的患者相比，該策略將鼻咽癌進展和死亡風險顯著降低59%，且展現出良好的臨床安全性和衛生經濟學效益（圖）。

　　該研究首次臨床驗證了“風險適應性治療”能夠顯著改善高危局部晚期鼻咽癌患者的預后。這一突破標志著鼻咽癌治療正從沿用數十年的“靜態、固定療程”模式，轉向“動態、適應性治療”的新態勢。未來，該策略有望拓展至其他病毒相關腫瘤，開啟生物標志物指導下的精準治療新范式。