對炎癥性腸病(IBD)患者而言,反復腹痛、腹瀉和便血,往往意味著腸黏膜在破損與修復之間長期拉鋸。然而,腸道環境復雜,傳統止血劑或黏膜修復藥物多為“靜態材料”,很難在體內穩定黏附;病灶定位往往依賴影像學或侵入性操作配合。
近日,中國科學院深圳先進技術研究院等提出一種面向IBD的“智能活膠水”(TL-glue)。團隊選用人體腸道常駐微生物大腸桿菌作為工程化載體。工程菌檢測到血液相關信號后,便啟動預先設計的反應:一方面在出血位置原位形成黏附基質,另一方面同步釋放修復因子,在局部持續發揮作用。
實驗結果顯示,“活膠水”可在出血位置原位形成致密保護層,顯著提升抗壓與防漏功能,使其在濕潤、蠕動的腸道環境中仍能穩定停留。同時,團隊在黏附體系中進一步引入黏膜修復肽,使“活膠水”在“封堵”的同時持續釋放修復信號,促進受損黏膜恢復,針對IBD黏膜屏障受損這一關鍵病理環節實現協同干預。
在葡聚糖硫酸鈉誘導的急性結腸炎小鼠模型中,TL-glue顯著改善了動物整體病情。基于光聲/超聲成像結果顯示,TL-glue處理后腸道內與出血相關的信號明顯降低。組織與免疫層面的觀察進一步表明,“活膠水”不僅在出血處形成物理保護層,還能促進腸黏膜修復、增強屏障功能并抑制局部炎癥反應,從而在病灶處實現“止血、修復并抗炎”的協同作用。團隊還探索了口服遞送方案,通過腸溶包裹實現腸道釋放,使其在炎癥腸道中被特異激活、在健康宿主中更快清除,為安全性與臨床可達性提供線索;同步評估免疫相容性并引入多重生物安全策略。
相關研究成果發表在《自然-生物技術》(Nature Biotechnology)上。
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