復旦大學揭示乳腺癌／卵巢癌耐藥機制

　　日前，復旦大學附屬腫瘤醫院教授盧仁泉等揭示了新蛋白——光調蛋白9的第五亞基（COPS5）表達與乳腺癌/卵巢癌耐藥之間的分子機制，為攻克乳腺癌/卵巢癌內分泌治療耐藥難題提供了新思路。相關研究成果已發表于《自然—通訊》。

　　乳腺癌和卵巢癌是最常見的女性生殖相關的惡性腫瘤，術后輔以化療、內分泌治療是非常必要的，但其易產生耐藥性；這是臨床面臨的難題，具體機制有待闡明。

　　盧仁泉等研究人員經過5年努力，研究發現雌激素受體陽性的乳腺癌患者在內分泌治療后，COPS5水平升高。同時發現，COPS5水平升高會導致NCoR蛋白發生泛素化降解、啟動雌激素相關基因表達，從而促進耐藥發生；相反，下調COPS5，會導致耐藥程度降低。

　　據悉，卵巢癌術后通常需要鉑類/紫杉醇的聯合化療。研究發現化療耐藥過程中，COPS5下調后，X盒結合蛋白1（XBP1）和蛋白27水平升高，耐藥細胞生長減緩，提示COPS5下調可逆轉化療的耐受性。

　　“這為改善臨床乳腺癌和卵巢癌耐藥的防治提供了一個值得推廣的思路。”盧仁泉表示，將開發相應的COPS5抑制劑，其可以有效改善耐藥的狀況，相應的抑制劑未來還可作為靶向化療增敏劑。