多種檢測技術聯合應用可早期診斷帕金森

　　提起帕金森病，很多人都知道，但未必知道它已成為繼心腦血管疾病和癌癥后，深深困擾老年人的第三大疾病。如何早發現、早干預？近年來，廣州醫科大學附屬第一醫院神經內科教授徐評議牽頭的團隊設計了全國第一個前驅期高危疾病篩查軟件及帕金森病患者數據庫，可快速、有效地實現疾病早期診斷和病情評估并進行疾病全程管理。

　　“頸椎增生”久治難愈

　　基因檢測確診為帕金森病

　　69歲的張伯出現頸部僵硬、疲勞、腳趾麻木等癥狀，還持續頭暈發作、視物模糊，伴有四肢乏力等。輾轉多家醫院求醫被診斷為“頸椎增生”，可經過藥物及康復治療后一直未見好轉。

　　當他來到廣州醫科大學附屬第一醫院神經內科就診時，醫生在問診中發現他還常伴有便秘和輕度動作遲緩等癥狀，可是做頭顱MRI掃描卻未見異常。為了明確診斷，醫生建議他進行全基因檢查。結果出來了，張伯同時存在GBA和LRRK2致病基因突變，確診為復雜性的帕金森病。

　　“我們查過文獻發現，國際上報道GBA和LRRK2基因單獨突變，已顯著增加帕金森病罹患風險。”徐評議介紹，張伯同時存在雙基因突變，國內外無研究，十分罕見，這使得他病情更為復雜，治療上也更為棘手。

　　據此，徐教授和他的團隊為張伯調整了用藥方案，終于取得了較好的療效。

　　國際文獻已報告

　　21個致病基因

　　據徐評議介紹，帕金森病病因包括環境及遺傳因素。大多數發病為散發性，家族遺傳傾向較隱蔽，其實遺傳因素仍然起重要作用。因此，基因檢測為深入了解疾病的發生機制提供了重要線索，對篩選高危人群起很大作用。他指出，國際文獻已報告了21個致病基因。

　　“但基因的突變類型和頻率在不同種族及地區之間存在明顯差異，需對我國特別是中南地區的患者加以精確分析。”徐評議牽頭的團隊通過努力，首次發現了中國人群中至少存在8個疾病相關基因，這些基因變異將明顯增加疾病對環境有害刺激的敏感性，并導致中樞神經系統的免疫反應出現紊亂。

　　開發帕金森

　　前驅期預測軟件

　　提及帕金森病的早期診斷，徐評議表示，臨床上影像學檢測對疾病的診斷和病情評估較為直觀，可觀察患者黑質結構。在帕金森病早期，PET顯像顯示患者腦組織中多巴胺轉運蛋白密度明顯降低，而且這種密度變化具區域性（殼核>尾狀核）和不對稱性特點有助于早期診斷。另外，近年來新型多巴胺受體分子成像探針正在積極研制中，將為疾病的鑒別診斷提供重要線索。

　　“但需指出的是，雖然基因、蛋白質等多項檢測技術已取得較為顯著的進展，單一生物技術的診斷價值仍十分有限。”徐評議認為，只有將多種檢測技術聯合應用，才能提高疾病的早期診斷能力，以及廣泛應用于高危人群的篩查。

　　為此，他牽頭的團隊設計了全國第一個前驅期高危疾病篩查軟件及帕金森病患者數據庫，可快速、有效地實現疾病早期診斷和病情評估，并進行疾病全程管理，以達到病患溝通，減少遠期并發癥。目前，該數據庫已納入了2400名患者數據，計劃4年后完成1萬例左右，建成完整、規范的中國帕金森病患者和高危人群的臨床、生化、基因和影像數據庫，發現和驗證具臨床早期診斷意義的影像、生化及遺傳學標志物，研發相關檢測技術，在此基礎上研發個體化的疾病早期診斷決策系統，實現患病風險預測和臨床早期診斷。