失憶的免疫系統麻疹會讓身體忘記被感染經歷

　　 麻疹的危害似乎比科學家曾經懷疑的還要大。

　　麻疹病毒是最具傳染性的人類病原體之一，它本身就十分危險，有時還會引發肺炎和腦炎等致命的并發癥。

　　現在，麻疹的影響又進一步延伸：讓免疫系統患上“健忘癥”。

　　研究人員對荷蘭麻疹疫情爆發前后，感染麻疹而未接種疫苗兒童的血液進行了分析，結果顯示，這種病毒會抹去身體對以前病原體的記憶。相關論文分別于近日刊登在《科學—免疫學》和《科學》。

　　這兩項研究揭示了這種感染如何在幾個月或幾年后損害免疫系統，導致身體“忘記”過去對其他病原體產生的抗體。

　　“如果沒有這些抗體，孩子們會失去大部分的免疫防御能力，變得容易受到他們已經遇到和戰勝的病毒的攻擊。”美國霍華德?休斯醫學研究所研究員Stephen Elledge說，“我們發現了強有力的證據，證明麻疹病毒實際上正在摧毀免疫系統。”

　　這種“免疫健忘癥”在多大程度上增加了感染死亡還不清楚。但傳染病專家認為，研究結果是另一個讓兒童免疫該病毒的好理由。由于疫苗接種不足和疫苗安全問題被誤導，麻疹病例正急劇增加——從2017年到2018年全球增加了30%以上。

　　“如果我們允許（麻疹）暴發，我們就在有意地制造一些也容易感染其他疾病的人。”領導了其中一項研究的英國韋康桑格研究所的Velislava Petrova說。

　　隱藏的“橡皮擦”

　　麻疹病毒是科學家所見過的傳染性最強的病毒之一。在1963年研制出疫苗之前，麻疹每年在美國造成300萬到400萬病例。但在接下來的幾十年里，這一數字直線下降——2000年，當美國宣布消滅這種疾病時，報告的病例只有86例。

　　但也是從那時起，麻疹卷土重來，經常在未接種疫苗的社區中流行。今年10月3日，美國疾病控制中心報告了1250例病例。

　　世界衛生組織數據也顯示，由于無法獲得疫苗接種和拒絕接種，麻疹每年仍在全世界感染700多萬人，導致10多萬人死亡。

　　先前的研究已經暗示這種疾病的影響遠遠超出了感染的范圍。

　　參與該研究的哈佛大學病毒學家Michael Mina在2015年就發布了一份研究報告，表示麻疹可能會在兩到三年內抑制受感染者的免疫系統，使他們容易感染其他疾病。研究人員假設麻疹可能會導致一種“免疫健忘癥”，即身體忘記它已經看到的病原體。

　　然而，相關假說仍備受爭議，關鍵問題包括：如果免疫健忘癥是真實的，它是如何發生的，有多嚴重？

　　現在，由哈佛醫學院、布里格姆婦女醫院、荷蘭鹿特丹大學醫學中心等機構的研究人員領導的一個國際研究小組給出了答案。

　　研究人員分析了77名未接種疫苗的荷蘭兒童患麻疹前后的血樣。結果顯示，麻疹病毒清除了這些兒童體內11%到73%的保護性抗體。這些抗體本可以“記住”此前感染過的病原體，以避免人體再次被感染。這包括從流感到皰疹病毒，再到引起肺炎和皮膚感染的細菌，等一系列病毒和細菌。論文發表于《科學》。

　　血液中的答案

　　Elledge和同事在2015年報告的VirScan工具，僅用一滴血就能識別出流感、皰疹等數百種病毒的抗體，但對于幾十年前接種過麻疹疫苗的人來說，血液中麻疹抗體的數量可能太低，無法被發現。

　　同樣，2013年，鹿特丹大學醫學中心Rik de Swart團隊在征得孩子父母同意的情況下，從荷蘭一個未接種疫苗的孩子身上采集了血液。后來，麻疹流行開來，研究人員又回來采集另一組血液樣本。樣本收集之間的平均時間為10周。

　　幾年后，Elledge、Mina和Swart等人合作，用VirScan分析了這些受感染兒童的樣本。他們毫不費力地發現了麻疹抗體，但他們也注意到了一些奇怪的事情：孩子們的其他抗體似乎正在消失。

　　麻疹感染后，兒童之前積累的抗體數量減少，甚至急劇減少。“我們一開始是試圖弄清楚VirScan是如何作用于麻疹的。但我們發現，當麻疹來襲時，抗體消失了。”Elledge告訴《中國科學報》。

　　研究人員在4只獼猴身上重復了這個實驗——這次收集了麻疹感染前和感染后5個月的血液樣本。結果更加明顯。這些猴子平均失去了40%到60%的抗體，這些抗體可以保護它們免受其他病原體的侵害。不過，Elledge表示，抗體從血液中消失需要時間。

　　“想象一下，你對病原體的免疫力就像隨身攜帶的罪犯照片被人在上面戳了幾個洞。”Mina說，“如果你看到了罪犯，就會更難認出他們，尤其是在眼睛或嘴巴等重要特征上被打出洞。”

　　Petrova小組還對荷蘭兒童的血液進行了不同的分析。研究小組直接找到了抗體的來源：B細胞，已知麻疹病毒會感染B細胞。他們發現麻疹感染減少了記憶B細胞的多樣性。這種病毒殺死了針對其他病原體的B細胞，讓新的、針對麻疹的B細胞記憶取而代之。

　　麻疹還減少了另一類B細胞的多樣性：骨髓中的非特異性幼稚B細胞，它們隨時準備抗擊不熟悉的感染。該研究發表在《科學—免疫學》上。研究人員表示，麻疹病毒不只是刪除免疫記憶——它使免疫系統在未來更難對新的病原體做出反應。

　　快來打疫苗

　　研究人員表示，這項研究首次測量了麻疹病毒造成的免疫損害，并強調了通過接種疫苗預防麻疹感染的價值。

　　普林斯頓大學人口生物學家Bryan Grenfell表示，這兩項研究為麻疹感染的高度免疫抑制作用和麻疹疫苗的對抗作用提供了進一步的有力證據。

　　“預防麻疹消除免疫記憶的唯一方法是顯而易見的：打疫苗。”Mina告訴記者，“事實上，在孩子患了麻疹之后，醫生應該考慮給他們重新接種疫苗，以對抗所有常見的病原體。”

　　據了解，麻疹是一種病毒性傳染病，受影響的大部分是兒童，癥狀包括發熱、上呼吸道炎癥、咳嗽、結膜炎等，病情嚴重時可引發肺炎等病癥，甚至致人死亡。目前尚無特效藥，預防麻疹最有效的方法是接種疫苗。

　　但近年來，“反疫苗”運動在一些西方國家抬頭，部分反疫苗人士散布關于麻疹、腮腺炎、風疹三聯疫苗的不實信息。一些人在即便有條件接種麻疹等疫苗情況下也選擇不接種。

　　但研究人員發現，接種麻疹、腮腺炎、風疹疫苗不會損害兒童的整體免疫力。這些結果與幾十年的研究相符。Petrova表示，確保廣泛接種麻疹疫苗不僅有助于防止僅今年就有的12萬人直接死于麻疹，而且還可能避免數十萬人因免疫系統受到持續損害而死亡。

　　“這使人們認識到了解和預防麻疹的長期影響的重要性，包括醫生和家長不注意的隱形影響。如果你的孩子得了麻疹，兩年后又得了肺炎，你可能不會把兩者聯系在一起。但麻疹的癥狀可能真的只是冰山一角。”Mina說。