安進?BiTE?免疫療法?Blincyto?獲英國?NICE?批準

　　美國生物技術巨頭安進（Amgen）BiTE 免疫療法 Blincyto（blinatumomab）近日在英國監管方面傳來喜訊。英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）已發布一份最終草案指南，推薦將 Blincyto 用于英國國家衛生服務系統（NHS），作為一種常規治療藥物，用于費城染色體陰性（Ph-）復發性或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）成人患者的治療。

　　急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種罕見的、病情迅速進展的血液及骨髓惡性腫瘤，約占成人白血病的 20%。確診為復發性或難治性 ALL 的患者，臨床預后極差，生存時間僅為 3  -5 個月。據估計，在英國每年大約有 760 例新發病例。目前，除了化療外，復發性或難治性 ALL 臨床治療方面，還沒有被廣泛接受的標準治療方案。

　　Blincyto 是全球首個 BiTE 免疫療法，基于安進最先進的雙特異性 T 細胞銜接系統（BiTE，詳情點擊 http：//www.biteantibodies.com/）開發，這是一種同時靶向 CD19 和 CD3 分子的雙特異性單鏈抗體，能夠通過將腫瘤細胞上的 CD19 蛋白呈遞給 T 細胞特異表達的 CD3 蛋白，進而激活免疫系統識別并殺滅腫瘤細胞。

　　在美國和歐盟，Blincyto 分別于 2014 年底和 2015 年底獲美國食品和藥物管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）加速批準，用于費城染色體陰性（Ph-）復發性或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）成人患者的治療。來自 II 期臨床研究的數據顯示，經過 2 個周期 Blincyto 治療后，有 43% 的患者實現完全緩解或部分血液學復蘇的完全緩解。此次批準，也使 Blincyto 成為全球首個抗 CD19 藥物。

　　去年 6 月，安進公布了來自 III 期臨床研究 TOWER 一項既定中期分析的新數據，該研究是一項隨機開放標簽期，在費城染色體陰性（Ph-）復發性或難治性前體 B 細胞 ALL 成人患者中開展，調查了 Blincyto 相對于標準護理化療方案（SOC，4 種）的療效和安全性。數據顯示，與 SOC 相比，Blincyto 使總生存期幾乎延長一倍（中位 OS：7.7 個月 [95% CI：5.6，9.6] vs 4 個月 [95% CI：2.9，5.3]，p=0.012，HR=0.71）。該研究因 Blincyto 療效非常顯著，根據獨立數據監測委員會建議，已提前終止。目前，安進已將該研究的數據提交至 FDA 和 EMA，尋求將 Blincyto 由加速批準轉為完全批準。

　　英國慈善機構 Leukaemia CARE（白血病護理）負責人 Zack Pemberton-Whiteley 表示，急性淋巴細胞白血病（ALL）會對患者的身心健康產生深遠的影響，尤其在一線治療失敗時；此外，該病也會對患者家庭成員及朋友帶來很大的情緒壓力。Blincyto 獲得 NICE 推薦納入 NHS 的常規用藥目錄，對于英國的白血病患者群體而言是個莫大的好消息，此舉將為患者及其醫生提供一種新的治療選擇，來幫助有效地管理病情。

　　BiTE 抗體技術代表了一種創新的免疫治療方法，旨在引導人體自身的 T 細胞殺手攻擊腫瘤細胞，并能夠在很低濃度下起作用；該技術由安進于 2012 年耗資 12 億美元收購 Micromet 公司后獲得。

　　目前，安進正在廣泛的難治性腫瘤類型中，探索 BiTE 創新療法的潛力。此前，FDA 和 EMA 均已授予 blinatumomab 治療多種類型血液癌癥的孤兒藥地位及突破性療法認定，包括急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、毛細胞白血病（HCL）、幼淋巴細胞白血病（PLL）和惰性 B 細胞淋巴瘤、套細胞白血病（MCL）等。