安進／優時比向FDA再次提交骨質疏松癥新藥Evenity上市申請

　　美國生物技術巨頭安進（Amgen）與合作伙伴優時比（UCB）近日聯合宣布，已重新向美國食品和藥物管理局（FDA）提交骨質疏松癥新藥Evenity（romosozumab）的生物制品許可申請（BLA），用于存在骨折高風險的絕經后女性治療骨質疏松癥。

　　Evenity是一種全人源化單克隆抗體，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性發揮作用，該藥具有雙重作用，促進骨形成的同時可減少骨吸收，增加骨密度（BMD），降低骨折風險。除了FDA之外，Evenity也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）和日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）的審查。

　　骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達于骨細胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達受應力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏松的癥狀，這為臨床治療骨質疏松等疾病提供了新思路與新方法。

　　2016年7月，安進和優時比首次向FDA提交了Evenity的BLA，其中納入了一個廣泛的I期和II期項目以及一項入組了7180例絕經后骨質疏松癥女性患者的III期臨床研究FRAME。但在2017年7月，FDA發布一封完整回應函（CRL）拒絕批準Evenity，要求將另一項III期臨床研究ARCH研究的有效性數據和安全性數據以及在骨質疏松癥男性患者中開展的III期臨床研究BRIDGE的數據納入BLA中。

　　因此，此次重新提交的BLA中增加了來自這2個關鍵性III期臨床研究的數據，其中：ARCH研究是一項阿侖膦酸活性藥物對照研究，納入了4093例經歷過骨折的絕經后骨質疏松癥患者，BRIDGE研究則納入了245例骨質疏松癥男性患者。FDA將開始評估臨床益處：Evenity的風險輪廓（包括ARCH研究中所觀察到的心血管安全信號）以及該藥在絕經后女性骨質疏松癥患者中降低骨折風險及增加BMD的潛力。

　　安進研發執行副總裁Sean E. Harper表示，骨質疏松癥導致的骨折可能是一種改變生命的事件，Evenity在由于先前骨折導致的高風險患者中具有降低骨折的風險。我們期待著與FDA合作，為患者帶來這個創新的治療方案，解決該領域存在的一個嚴重未滿足的醫療需求。