該研究顯示,常用的降壓藥物,利美尼定,可以模擬熱量限制的益處,可以改善年輕、老年動物健康指標,并將壽命延長33%。
衰老,是一個復雜、多階段、漸進的過程,發生在生命的整個過程。隨著時間的流逝,人體的器官、肌肉會逐漸衰老,一些疾病也伴隨著年齡的增長而發生,包括癌癥、糖尿病、心血管疾病等。
熱量限制飲食,被認為是有效的抗衰老干預措施,可以促進多個物種的長壽。然而,在人類中研究結果好壞參半,并且很難堅持。這意味著,尋找一種能模仿熱量限制飲食益處的藥物,或許是最合理的抗衰老策略。
利美尼定(rilmenidine),是一種常用來治療高血壓的藥物,早期研究顯示,咪唑啉受體激動劑可以延長秀麗隱桿線蟲的壽命,而利美尼定一種更有效、更特異的咪唑啉受體激動劑,可能具有更好的延壽效果。
近日,英國利物浦大學、瑞士蘇黎世聯邦理工學院的研究人員在" Aging Cell "期刊上發表了一篇題為" Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor "的研究論文。
該研究顯示,常用的降壓藥物,利美尼定,可以模擬熱量限制的益處,可以改善年輕、老年動物健康指標,并將壽命延長33%。
此外,研究還證明,利美尼定改善健康、延長壽命的益處是由I1-咪唑啉受體nish-1介導的。
在這項研究中,研究人員分別用6種濃度的利美尼定治療長秀麗隱桿線蟲幼蟲,包括0、100、150、200、300和400μM,并進行壽命測定,分析了利美尼定對長秀麗隱桿線蟲壽命的影響。
研究發現,延長線蟲幼蟲壽命的最佳濃度為200μM,壽命延長了約19%。相比之下,同屬于咪唑啉激動劑類的莫索尼定,只能將線蟲壽命延長7%。
對線蟲攝食和咽部蠕動發現,利美尼定治療不影響線蟲的攝食,表明延壽作用并不是通過誘導熱量限制和改變攝食行為來介導的。
有趣的是,對青年、老年線蟲治療發現,在青年、老年時期給藥治療,可將青年、老年線蟲壽命延長約33%。這表明,利美尼定可能被用作老年時期的藥物干預措施,以延長壽命。
利美尼定治療延長線蟲壽命
早期的研究顯示,利美尼定與熱量限制飲食具有相同的轉錄組特征,研究人員分析了利美尼定延長壽命的信號通路,發現利美尼定可能通過mTOR1信號傳導來延長壽命。
進一步分析發現,關鍵熱量限制基因ceTOR、daf-16和skn-1在利美尼定的延長壽命中發揮作用。
研究還證明,利美尼定改善健康、延長壽命的益處是由I1-咪唑啉受體nish-1介導的,表明該受體是潛在的長壽靶點。
nish-1對于延長壽命是必需的
最后,研究人員還在小鼠中分析了利美尼定的有益作用,在用利美尼定治療的小鼠的肝臟和腎臟組織中,觀察到類似于熱量限制的轉錄變化,這些變化與大多數長壽特征呈正相關。
這些結果表明,利美尼定在線蟲中誘導的長壽相關分子機制,在哺乳動物中也重現了,表明其具有保守的哺乳動物延壽作用。
研究人員認為,廣泛使用的口服降壓藥利美尼定,未來有可能轉化為人類抗衰老干預措施,因為其副作用罕見,且不嚴重。重新利用能夠延長壽命和改善健康的藥物,在老年科學中具有巨大的潛力。
綜上,結果表明,常用于治療高血壓的利美尼定,在年輕和老年時可以延長壽命,并改善健康指標,模擬熱量限制的效果。
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