常用藥可刺激自身干細胞替代受損腦細胞

　　多發性硬化癥會造成腦細胞受損，最近，由美國凱斯西儲醫學院領導的一個多機構小組通過實驗，篩選出兩種原用于緩解皮膚病的藥物，能指令腦部干細胞逆轉損壞的腦細胞。兩種藥都還有其它候選。這一成果也為其它神經失調疾病，如腦癱、衰老性癡呆、視神經炎和精神分裂等帶來了希望。相關論文在線發表于20日的《自然》雜志上。

　　 “成人神經系統中的干細胞可修復多發性硬化癥造成的損害，但迄今為止，我們還無法指揮它們的行動，”凱斯西儲醫學院遺傳與基因組科學系副教授保羅·特薩說。“用我們的方法發現的藥物能催化自身干細胞，替代被多發性硬化癥損壞的細胞。”

　　 多發性硬化癥是年輕人中的一種慢性神經失調，由于異常免疫細胞破壞了腦和脊髓中神經軸突外面的保護膜——髓磷脂造成的。沒有髓磷脂，神經信號不能沿軸突正確傳輸，隨著時間推移，病人的行走能力、拿茶杯甚至視覺能力都會被侵害。

　　 “在再生醫學中，大部分研究都是直接移植從干細胞培養的組織，替換損壞細胞。”特薩說，他們想找到一種更快更少入侵性的方法，用藥物激活成人神經系統中已有的干細胞，指揮它們形成髓磷脂。

　　 特薩實驗室在2011年開發出一種獨特的技術，能產生大量腦和脊髓中才有的少突膠質前體細胞（OPC），由此能對現有各種藥物配方進行測試，找出哪些能誘導OPC形成新的髓磷脂細胞的藥。他們量化分析了727種已知藥物的效果，發現有前景的藥都可歸入兩個特殊的化學類別，兩類中咪康唑（miconazole）和氯倍他索（clobetasol）效果最好。

　　 前者可治療足癬，后者可治療頭皮、皮膚病，以往研究人員從未想過用它們來治療多發性硬化癥。但在實驗中，他們對多發性硬化癥模型小鼠系統地給藥，兩種藥都刺激了小鼠自身OPCs再生出新的髓磷脂。在用人類干細胞的實驗中，這些藥也能刺激類似小鼠細胞中的反應。國家衛生院促進轉化科學中心（NCATS）作了關鍵外部驗證實驗。

　　 “它們在小鼠身上令人吃驚地逆轉了病重程度，” 論文共同高級作者、凱斯西儲大學神經科學系的羅伯特·米勒說。“我們發現的藥物能提高成人神經系統中干細胞的再生能力。這真正代表了治療模式的轉變。”

　　 雖然這些藥在小鼠身上效果顯著，但對人類患者的影響還不完全清楚，要經過臨床實驗才知道。特薩說，下一步他們將深入研究藥物的作用機制，以優化藥物版本，推進對多發性硬化癥的臨床實驗。他還強調，在人類身上使用當前的藥物版本可能存在風險。

　　 研究人員發現兩種FDA批準的藥物，能刺激腦和脊髓中干細胞再生出髓磷脂。