干細胞衍生機制有望催生心臟損傷全新療法

　　加州大學洛杉磯分校的研究團隊發現了一種重要的內部控制機制，可以促進人類干細胞衍生的心肌細胞的成熟，從而更深入地了解從不成熟的胎兒階段發育到成熟的成年階段過程中心肌細胞是如何生長的。

　　該研究結果發表在同行評審期刊《循環》上，可能會催生治療心臟病和心臟損傷的全新療法。

　　在杜克新加坡國立大學醫學院和其他機構的合作下，根據臨床前模型，研究小組確定了一種名為RBFox1的RNA剪接調節因子，該調節因子在成人心臟細胞中比在新生兒心臟細胞中更為普遍。通過對現有單細胞數據的分析也證實了心臟細胞成熟過程中RBFox1的急劇上升。

　　“這是證實RNA剪接控制在出生后心臟細胞成熟的過程中發揮重要作用的首個證據，”研究負責人Jijun Huang說，他在接受加州大學洛杉磯分校麻醉學博士后培訓期間進行了這項研究。“雖然單RBFox1可能不足以讓成熟的胎兒心肌細胞發展為完全成熟的成年細胞，但我們的研究結果揭示了一種新的基于RNA的內部機制，相比其他可用的方法，它可以大大推動這一成熟過程。”

　　心肌細胞從出生到完全成熟的轉變涉及其結構、功能和生理特性方面的顯著變化。迄今為止，人們對控制心肌細胞成熟的機制知之甚少。

　　盡管RBFox1介導的RNA剪接與心肌細胞成熟過程和特征之間的精確機制仍需要進一步探索，但該研究提供了概念證明，即調節RNA剪接可以顯著影響心肌細胞的成熟程度。這一新發現也對未來的相關治療應用有所啟發，有待研究人員進一步開展研究。

　　“我們首次證明，僅通過改變RNA剪接，我們就可以促進源自人類干細胞的心臟細胞的顯著成熟，”杜克新加坡國立大學心血管和代謝紊亂項目主任、資深作者Yibin Wang這樣說道。“這些發現提出了一種加強心臟細胞成熟程度的潛在分子方法，有望解決心臟再生治療和疾病模型領域的重大挑戰。”

　　該研究由美國心臟協會博士后獎（18POST33990469）、美國國立衛生研究院（R01 HL148714、R00 HL141626）和國防部獎（PR171540）資助。

　　研究合著者包括Josh Lee、Christoph Rau、Arash Pezhouman博士、Tomohiro Yokota、Hiromi Miwa、Tsz Kin Kong、Shreya Udani、Chen Gau、Linsey Stiles、Orian Shirihai博士、Reza Ardehali 博士、加州大學洛杉磯分校的Dino Di Carlo以及來自貝勒醫學院、范德比爾特大學醫學院、梅哈里醫學院、Forcyte Biotechnologies公司、辛辛那提大學、北卡羅來納大學以及新加坡科學技術研究局（A*STAR）等其他機構。