微芯生物1類新藥「西格列他」上市申請獲國家藥監局受理

　　9月19日，微芯生物發布公告稱，其收到國家藥監局下發的抗II型糖尿病國家1類新藥「西格列他鈉片」的上市申請《受理通知書》。

　　國家1類新藥西格列他是微芯生物自主研發的新一代胰島素增敏劑類新分子實體，也是全球最早完成III期臨床試驗的PPAR全激動劑。其不但可以控制血糖，還可以治療患者通常因糖尿病而伴發的脂代紊亂和血壓異常。

　　II型糖尿病的核心發病機制為胰島素抵抗及后繼出現的胰島功能失代償，其重要特征為血糖、血脂和能量綜合代謝紊亂，即患者除血糖升高外，還常常伴隨高血壓、高血脂等代謝綜合征癥狀。

　　胰島素抵抗是II型糖尿病的始動因素，并貫穿全部病程。因此，針對胰島素抵抗的治療藥物，在安全控糖的同時緩解胰島素抵抗引起的高胰島素狀態，在II型糖尿病藥物治療中具有重要的地位和價值。

　　其中，過氧化物酶體增殖激活受體（PPAR），屬于Ⅱ型核受體超家族，與其配體結合后可啟動核內靶基因的轉錄，與血脂濃度、體內代謝、脂肪變性、血糖吸收等息息相關。PPAR這組核受體蛋白，共有三種亞型，分別是PPARα、PPARγ和PPARδ。

　　PPAR激動劑的研發由來已久，以其中某個或者某兩個亞型為靶點的激動劑也有不少藥物已經上市。①PPARα激動劑，主要是貝特類的降脂藥物，如非諾貝特等；②PPARγ激動劑，主要是TZD（噻唑烷二酮）類的降血糖藥物，如羅格列酮、吡格列酮等，但TZD類藥物具有體重增加、水腫等副作用，讓其的臨床應用大大受限；③唯一一個上市的PPARα和PPARγ的雙靶點激動劑：2013年6月，由印度藥企Zydus研發，在印度獲批上市的Saroglitazar（沙羅格列扎），用于治療使用他汀類藥物無法控制的II型糖尿病血脂異常或高甘油三脂血癥。而目前尚無以PPARδ為靶點的藥物上市。

　　西格列他為化學結構完全不同于噻唑烷二酮類的構象限制型過氧化物酶增殖體激活受體全激動劑（PPAR），能夠同時低強度的激活PPARα、γ和δ受體，更有效地抑制由肥胖及炎癥因子激活的CDK5對PPARγ的磷酸化，從而選擇性地改變一系列與胰島素增敏相關基因的表達。因此在II型糖尿病治療中，不但可以控制血糖，還可以治療患者通常伴發的脂代謝及能量代謝紊亂，進而有益于心血管并發癥的預防和控制，成為一個新型且更為綜合的2型糖尿病藥物治療手段。

　　西格列他開展了兩項III期確證性臨床試驗，一項是與安慰劑對照的研究（CMAP），共納入535例患者，結果顯示西格列他與安慰劑相比，治療24周時可顯著降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c），且在52周時療效持續，總體安全性良好；另一項是與活性藥物對照的研究（CMAS），共入組739例患者，結果顯示西格列他顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c，與西格列汀等效，總體安全性良好。