患者T細胞靶向結構域有望開發出真正個性化的癌癥療法

　　眾所周知，癌癥很難治療的原因之一是，每個患者的情況都可能大不相同。因此，大多數靶向療法只對一小部分癌癥患者有效。在許多情況下，患者的腫瘤沒有已知的可靶向標志物，這給確定有效的治療方法帶來了難以置信的挑戰。一項新的研究試圖通過開發一種簡單的方法來解決這個問題，以幫助區分腫瘤和健康、正常組織。相關研究結果近期發表在Science Advances期刊上，論文標題為“Rapid, site-specific labeling of 'off-the-shelf' and native serum autoantibodies with T cell–redirecting domains”。

　　這項新的研究由賓夕法尼亞大學生物工程教授、靶向治療與轉化納米醫學中心聯合主任Andrew Tsourkas領導。他有一個被他自己認為是瘋狂的想法：利用免疫系統識別外來腫瘤的先天能力，讓患者的抗體發現和治療他們自己的腫瘤。這項研究由Tsourkas實驗室的前博士后研究員Burcin Altun帶頭進行，并由賓夕法尼亞大學生物工程系的前研究生Fabiana Zappala繼續完成。他們詳細介紹了他們對“現成的”和天然的血清自身抗體進行定點偶聯T細胞靶向結構域的新方法。

　　科學家們已經知道一段時間以來，癌癥患者會對自己的腫瘤產生抗體反應。這些抗腫瘤抗體在特異性識別癌細胞的能力方面相當成熟；然而，它們并沒有足夠的效力來賦予治療效果。在這項新的研究中，Tsourkas團隊將這些抗體轉化為雙特異性抗體，從而提高了它們的效力。靶向T細胞的雙特異性抗體是一種新形式的靶向治療，在腫瘤細胞和T細胞之間形成了一座橋梁，比單獨的抗體的效力高達一千倍。通過將患者自身抗體的特異性與雙特異性抗體的效力相結合，他們可以有效地構建出一種真正個性化的對腫瘤有效的治療方法。

由光反應性抗體結合結構域（pAbBD）介導的雙特異性抗體（BiAb）產生產生了6種不同的結構體，如預期的那樣結合各自的腫瘤靶標。圖片來自Science Advances, 2022, doi:10.1126/sciadv.abn4613。

　　為了測試這種新的靶向治療方法，Tsourkas實驗室不得不開發一種全新的技術，使他們能夠用T細胞靶向結構域精確地偶聯抗腫瘤抗體，從而產生高度均一的產品。在此之前，人們不可能將天然抗體轉化為雙特異性抗體，但Tsourkas實驗室專門從事構建新型靶向成像和治療劑，用于檢測和治療各種疾病。Tsourkas說，“在這可以被認為是一種實用的臨床方法之前，還有很多事情要做。但我希望這項新的研究至少能激發我們對個性化醫療的新想法。”

　　在他們的下一階段，Tsourkas團隊將致力于將抗腫瘤抗體與在患者血清中發現的其他抗體分開（這有可能將雙特異性抗體重定向到身體的其他位置），以及檢查這種治療可能引起的不良反應或意外效果和免疫原性。然而，這項新的研究只是一個有希望的癌癥新靶向治療方法的開始。