我國學者在重編程再生T細胞領域取得重要進展

　　在國家自然科學基金項目（項目編號：31471117，81470281，31600948，91642208，81770222）等資助下，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院王金勇團隊與多個團隊合力攻關，避開體外無法模擬T細胞發育胸腺微環境的技術瓶頸，在國際上首次建立了一種體內重編程再生功能性T細胞的技術，并且闡明了相關重編程的細胞和表觀遺傳調控機制。研究成果以“Transcription Factor Hoxb5 Reprograms B Cells into Functional T lymphocytes”（轉錄因子Hoxb5將B細胞重編程為功能性T淋巴細胞）為題，于2018年2月12日在Nature Immunology（《自然免疫》）上在線發表。中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員王金勇為文章通訊作者，博士生張夢云、董勇、胡房曉為共同第一作者。論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1038/s41590-018-0046-x。

圖. 過表達轉錄因子Hoxb5將B細胞體內重編程為T細胞示意圖

　　長期以來，體外再生T細胞技術面臨技術困境：體外無法成功模擬T細胞發育的胸腺微環境；體外誘導產生的T細胞種類受限，而且沒有經過自體胸腺微環境的陽性、陰性篩選，產生的T細胞難以在體內發揮正常、有效的生理功能。

　　中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院、吉林大學、北京大學、軍事醫學科學院、上海第二軍醫大學及福建師范大學血液及免疫學研究領域學者團隊合力攻關，避開體外無法模擬T細胞發育胸腺微環境的技術瓶頸，建立了一種體內大規模功能篩選獲得再生T細胞的技術平臺。最終，成功地從15個候選轉錄因子中篩選鑒定到Hoxb5，可以在體內將B細胞重編程為T細胞。這種再生的T細胞能夠在免疫缺陷鼠（缺乏T細胞）重建T免疫系統。進一步機制研究表明，Hoxb5誘導的重編程場所發生于骨髓，結束于胸腺，產生一類早期T淋巴祖細胞(ETP)，之后進一步在胸腺發育成熟為CD4單陽性(CD4SP)，和CD8單陽性(CD8SP) T細胞。Hoxb5通過直接靶向抑制B細胞轉錄因子Pax5和EBF1，上調T細胞信號通路，以及調控DNMT3a等表觀調控分子實現重編程。

　　該研究為基礎領域研究提供了認識血液譜系命運改變的新視角, 也提供了再生T細胞臨床轉化新思路。