我國科學家實現抗腫瘤T細胞免疫再生

　　中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學中心劉兵課題組合作攻關，通過誘導多能干細胞實現抗腫瘤T細胞免疫再生。相關研究近日在線發表于《細胞研究》。

　　T細胞是一類抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。近年來，隨著誘導型多能干細胞技術日臻成熟，通過誘導多能干細胞向T細胞譜系定向分化成為獲得無限來源T細胞的理想途徑。但體外誘導多能干細胞產生的T細胞一直不能滿足移植的金標準：可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫系統兼容。

　　研究人員利用誘導多能干細胞誘導分化技術，鑒定出決定T細胞再生的兩個重要基因。將控制這兩個基因條件性表達的序列元件導入誘導多能干細胞，定向誘導其再生出“T細胞種子細胞”，再將“T細胞種子細胞”移植，最終在沒有T細胞的免疫缺陷鼠體內再生出完整的T細胞免疫系統。進一步對上述導入兩個基因的多能干細胞進行精確基因編輯，使之帶上識別腫瘤相關抗原的基因編碼序列，進而在體內再生出專殺腫瘤的T細胞，該T細胞在小鼠腫瘤模型上表現出殺傷腫瘤的活性。

　　王金勇介紹，這種“體外誘導產生T細胞種子細胞，移植后體內再生成熟T細胞”的兩步法策略，具有無限來源、精準個性化、廣譜化、成本低廉等優勢。理論上，這些再生的T細胞一方面減少了病毒滋生的土壤，另一方面增強了患者的免疫力，從而改善患者的生存和生活質量。