抗體leronlimab可以完全防止猴子感染艾滋病病毒

　　發表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上的一項新研究顯示，一種實驗室制造的實驗性抗體可以完全防止非人類靈長類動物感染猴型艾滋病毒。

　　這些結果將為未來的人類臨床試驗提供信息，評估leronlimab作為一種潛在的暴露前預防療法(PrEP)，以防止人類感染導致艾滋病的病毒。

　　“我們的研究結果表明leronlimab可能是對抗艾滋病流行的新武器，”該研究的首席研究員和這篇論文的共同通訊作者Jonah Sacha博士說，他是俄勒岡州健康與科學大學的教授，就職于俄勒岡州國家靈長類動物中心和疫苗與基因治療研究所。

　　“這項針對HIV共受體CCR5的臨床前研究的結果有可能是開創性的，因為我們基本上擁有一種工具，可以模擬CCR5的基因突變，使一些人對感染免疫，并在一定程度上導致了兩例HIV治愈病例，”另一位共同通訊作者、康奈爾大學醫學免疫學教授Lishomwa Ndhlovu說。

　　這種單克隆抗體由位于華盛頓溫哥華的CytoDyn公司制造，通過一種叫做CCR5的表面蛋白阻止HIV進入免疫細胞。這種可注射藥物已經在3期試驗中進行了研究，作為與標準抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時對艾滋病毒感染者的一種潛在治療方法。CytoDyn正在向FDA提交信息，請求其批準該用途。這項研究著眼于預防HIV感染，進行了專門的研究。

　　一些準備藥物已經有了，但它們會導致肝臟、心臟和骨骼問題等不良副作用，一些人由于艾滋病毒的基因突變而對它們產生抗藥性。現有的準備方案通常需要頻繁使用，例如每天服用一片藥片，或者必須在診所進行輸液。leronlimab是一種自行注射的藥物。

　　為了研究leronlimab作為一種潛在的PrEP藥物的有效性，該研究小組在俄勒岡州的俄勒岡州國家靈長類動物研究中心創建了三組六只恒河猴。兩組接受不同劑量的leronlimab，而第三組作為對照組，不接受實驗藥物。

　　每隔一周接受50毫克每公斤體重的高劑量治療的猴完全不受猴型艾滋病病毒的影響。相比之下，每周每公斤10毫克的低劑量給藥組中有兩只動物受到感染，而對照組中的每只動物都受到感染。研究人員得出結論，低劑量組的部分保護可能是由于猴子對人類抗體的免疫反應。

　　根據這項研究的結果，CytoDyn計劃在明年內進行一項早期臨床試驗，研究leronlimab作為一種潛在的藥物制劑在人群中的應用。由于恒河猴細胞的表面CCR5蛋白含量高于人類，因此人類的劑量可能低于本研究中的劑量。

　　與此同時，Sacha已經在努力使leronlimab更易于使用。他在2020年8月獲得了一筆為期五年、價值300萬美元的美國國立衛生研究院撥款，用于開發一種濃縮的、持久的leronlimab制劑，可以每三個月注射一次。減少注射頻率可以增加藥物方案的依從性，從而提高藥物療效。

　　第一位被治愈的艾滋病患者Timothy Ray Brown于2020年9月29日去世，2007年居住在柏林的Brown為了治療血癌接受了骨髓移植手術，這一過程消除了他體內的艾滋病病毒，因為他的捐贈者攜帶一個罕見的CCR5基因突變，而CCR5基因編碼艾滋病病毒進入細胞的表面蛋白。Brown也是這篇論文的合著者，他的事跡激勵了這項研究的科學家。