抗抑郁藥物新發現可阻斷應激激素負面效應

　　英國倫敦國王學院研究人員最近在美國《國家科學院學報》上發表論文稱，壓力與抑郁癥之間的關聯源于大腦皮質醇(一種應激激素)的負面效應，而抑制SGK1蛋白水平，能夠有效地阻斷這一效應。這一研究發現為抑郁癥治療新藥的研發開辟了一條新途徑。

　　長期飽受壓力，很可能會導致抑郁癥，這一關聯背后的詳細機制目前仍不為科學家所全面理解。據世界衛生組織估計，到2030年，抑郁癥將成為全球最主要的疾病負擔，而目前最好的抗抑郁藥物的有效率也僅在50%到65%之間，開發新的、更有效的抑郁癥治療藥物迫在眉睫。無論是抑郁癥，還是抗抑郁藥物，都與“神經形成”，即大腦不斷生產新的腦細胞這一能力有關。當人飽受壓力時，大腦皮質醇的水平會增高，而皮質醇會作用于糖皮質激素受體，降低大腦的神經形成能力，導致新生腦細胞減少。

　　在該項研究中，國王學院的研究人員通過對大腦海馬體干細胞的研究發現，一種名為SGK1的蛋白對于調節皮質醇對神經形成的影響以及糖皮質激素受體行為具有重要作用。該蛋白水平增加，會增強皮質醇的負面效應，使得糖皮質激素受體長期保持活躍狀態，即使該激素被清除出細胞，糖皮質激素受體的活躍狀態依然會保持很長時間，進而大大降低了大腦的神經形成能力。通過實驗，研究人員使用抑制SGK1蛋白的化合物(GSK650394)，成功阻斷了應激激素的負面效應，最終使新生腦細胞的數量得以增加。而通過動物模型和25位抑郁癥患者的血液樣本研究，研究人員最終證實了這一發現。

　　該論文第一作者、倫敦國王學院的克里斯托弗·阿納克爾博士指出，神經形成能力下降被認為是導致抑郁癥的重要因素，因此以調節這一過程的分子通路為標靶是一個潛在的抑郁癥治療方向。新發現對于理解壓力對情緒的影響以至抑郁癥的形成都十分重要，而未來通過藥物降低病患體內SGK1蛋白水平可能會成為抑郁癥治療的一個有效手段。